CV. La vacunación contra la COVID-19 recluta y madura anticuerpos de reactividad cruzada para los epítopos conservados en las proteínas Spike endémicas del coronavirus

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Evan A Elko, et al. doi: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.22269542

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 04/02/2022

Resumen

La pandemia de COVID-19 ha desencadenado la primera campaña de vacunación generalizada contra un coronavirus. La mayoría de los sujetos vacunados son ingenuos con el SARS-CoV-2, sin embargo, casi todos se han encontrado previamente con otros coronavirus (CoV) y el papel de esta inmunidad en la configuración de la respuesta a la vacuna sigue sin caracterizarse. Aquí utilizamos muestras longitudinales y serología altamente multiplexada para identificar respuestas de anticuerpos inducidas por la vacuna mRNA-1273 contra una variedad de epítopos de CoV Spike y en regiones filogenéticamente conservadas y no conservadas. Mientras que la reactividad a los epítopos del SARS-CoV-2 mostró un aumento tardío pero progresivo después de la vacunación, observamos una cinética distinta para los homólogos endémicos de CoV en dos sitios conservados en Spike S2: estos se volvieron detectables antes y decayeron en puntos de tiempo posteriores. Utilizando experimentos de agotamiento específico de homólogos y sustitución de alanina, mostramos que estas especificidades claramente evolutivas resultan de anticuerpos de reactividad cruzada a medida que maduran contra residuos raros y polimórficos dentro de estos epítopos. Nuestros resultados revelan mecanismos para la formación de anticuerpos con amplia reactividad frente a los CoV.

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