Furuyama, Wakako et al. «Protección rápida contra COVID-19 en primates no humanos vacunados por vía intramuscular pero no intranasal con una dosis única de una vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular». mBio, e0337921. 11 de enero de 2022, doi:10.1128/mbio.03379-21
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 10/01/2022
Resumen
La actual pandemia de la enfermedad por coronavirus (CoV) 2019 (COVID-19) continúa ejerciendo una carga significativa sobre los sistemas de atención médica en todo el mundo. Con tratamientos limitados disponibles, la vacunación sigue siendo una estrategia eficaz para contrarrestar la transmisión del síndrome respiratorio agudo severo CoV 2 (SARS-CoV-2). Las discusiones recientes sobre las estrategias de vacunación se han centrado en la identificación de las plataformas de vacunación, el número de dosis, la vía de administración y el tiempo para alcanzar la inmunidad máxima contra el SARS-CoV-2. Aquí, generamos una vacuna basada en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) de dosis única y acción rápida derivada de la vacuna autorizada contra el virus del Ébola (EBOV) rVSV-ZEBOV, que expresa la proteína espiga del SARS-CoV-2 y la glicoproteína EBOV (VSV-SARS2-EBOV). Los macacos Rhesus vacunados por vía intramuscular (i.m.) con una dosis única de VSV-SARS2-EBOV fueron protegidos en un plazo de 10 días y no mostraron signos de neumonía por COVID-19. Por el contrario, la vacunación intranasal (i.n.) dio lugar a una inmunogenicidad limitada y a un aumento de la neumonía por COVID-19 en comparación con los resultados de los animales de control. Si bien tanto la vacunación i.m. como la i.n. indujeron títulos de anticuerpos neutralizantes, solo la vacunación i.m. dio como resultado una respuesta inmune celular significativa. Los datos de secuenciación de ARN reforzaron estos resultados al revelar una activación robusta de las firmas transcripcionales inmunes innatas y adaptativas en los pulmones de los animales vacunados únicamente con i.m. En general, los datos demuestran que VSV-SARS2-EBOV es un potente candidato a vacuna covid-19 de dosis única que ofrece una protección rápida basada en la eficacia protectora observada en nuestro estudio. IMPORTANCIA: La plataforma de vacunas contra el virus de la estomatitis vesicular (VSV) saltó a la fama en 2019, cuando una vacuna contra el virus del Ébola (EBOV) basada en VSV fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para uso humano contra la enfermedad mortal. Aquí, demostramos la eficacia protectora de una vacuna COVID-19 basada en VSV-EBOV contra el desafío en primates no humanos (NHP). Cuando se administró una dosis única de la vacuna VSV-SARS2-EBOV por vía intramuscular (i.m.), los NHP se protegieron de COVID-19 en un plazo de 10 días. Por el contrario, si la vacuna se administró por vía intranasal, no hubo ningún beneficio de la vacuna y los NHP desarrollaron neumonía. Los NHP vacunados con i.m. desarrollaron rápidamente IgG específica de antígeno, incluidos anticuerpos neutralizantes. El análisis transcripcional destacó el desarrollo de respuestas inmunes innatas y adaptativas protectoras solo en el grupo de vacunación i.m.
Palabras clave: SARS-CoV-2; VSV; i.m.; i.n.; macacos rhesus; virus de la estomatitis vesicular.