Trevor W. Reichman, et al. DOI: 10.1056/NEJMoa2506549
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 26/06/2025
Resumen
Zimislecel es una terapia alogénica derivada de células madre de islotes. Se necesitan datos sobre la seguridad y eficacia de zimislecel en personas con diabetes tipo 1.
Métodos
Llevamos a cabo un estudio de fase 1-2 de zimislecel en personas con diabetes tipo 1. En la parte A, los participantes recibieron media dosis de zimislecel (0,4×109 células) como una sola infusión en la vena porta, con la opción de una segunda media dosis dentro de los 2 años. En las partes B y C, los participantes recibieron una dosis completa de zimislecel (0,8×109 células) en una sola infusión. Todos los participantes también recibieron tratamiento inmunosupresor libre de glucocorticoides. El criterio de valoración principal en la parte A fue la seguridad. El criterio principal de valoración en la parte C fue la ausencia de eventos hipoglucémicos graves durante los días 90 a 365, con un nivel de hemoglobina glicosilada de menos del 7% o una disminución de al menos 1 punto porcentual desde el inicio en el nivel de hemoglobina glicosilada en uno o más puntos temporales entre los días 180 y 365. Los criterios de valoración secundarios en la parte C incluyeron la seguridad y la independencia de la insulina entre los días 180 y 365. La evaluación de los criterios de valoración primarios y secundarios en la parte C involucró a los participantes que recibieron la dosis completa de zimislecel en una sola infusión en la parte B o C. La detección del péptido C sérico durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas de 4 horas se utilizó para evaluar el injerto y la función de los islotes. Todos los análisis fueron provisionales y no preespecificados.
Resultados
Un total de 14 participantes (2 en la parte A y 12 en las partes B y C) completaron al menos 12 meses de seguimiento y se incluyeron en los análisis. El péptido C fue indetectable al inicio del estudio en los 14 participantes. Después de la infusión de zimislecel, todos los participantes presentaron injerto y función de islotes, como lo demuestra la detección de péptido C. La neutropenia fue el evento adverso grave más común, ocurriendo en 3 participantes. Se produjeron dos muertes, una causada por meningitis criptocócica y otra por demencia grave con agitación debido a la progresión del deterioro neurocognitivo preexistente. Los 12 participantes de las partes B y C estaban libres de eventos hipoglucémicos graves y tenían un nivel de hemoglobina glicosilada inferior al 7%; Estos participantes pasaron más del 70% del tiempo en el rango objetivo de glucosa (70 a 180 mg por decilitro). Diez de los 12 participantes (83%) tenían independencia de la insulina y no usaban insulina exógena en el día 365.
Conclusiones
Los resultados de este pequeño estudio a corto plazo con personas con diabetes tipo 1 respaldan la hipótesis de que el zimislecel puede restaurar la función fisiológica de los islotes, lo que justifica una mayor investigación clínica.