Milton Pereira, et al. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113700
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 07/06/2025
Resumen
Los niveles elevados de interleucina (IL)-1β, la actividad del inflamasoma NLRP3 y la inflamación sistémica son características distintivas de los síndromes inflamatorios metabólicos crónicos, pero la base mecanicista para esto no está clara. Aquí, mostramos que los niveles plasmáticos de IL-1β son más bajos en ayunas en comparación con los sujetos alimentados, mientras que el ácido araquidónico lipídico (AA) está elevado. El perfil lipídico de los macrófagos de ratón estimulados por NLRP3 muestra una mayor producción de AA y una firma eicosanoide dependiente de NLRP3. La inhibición de la ciclooxigenasa por fármacos antiinflamatorios no esteroideos disminuye la producción de eicosanoides, pero no de AA. También reduce la producción de IL-1β e IL-18 en respuesta a la activación de NLRP3. AA inhibe la actividad del inflamasoma NLRP3 en macrófagos humanos y de ratón. Mecánicamente, AA inhibe la actividad de la fosfolipasa C para reducir la estimulación de JNK1 y, por lo tanto, la actividad de NLRP3. Estos datos muestran que el AA es un importante regulador fisiológico del inflamasoma NLRP3 y explica por qué el ayuno reduce la inflamación sistémica y también sugiere un mecanismo para explicar cómo funcionan los fármacos antiinflamatorios no esteroideos.