Dan Li, et al. Am J Nephrol (2025). https://doi.org/10.1159/000544936
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 15/07/2025
Resumen
Introducción: Los datos farmacocinéticos sobre dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2, son limitados en pacientes con insuficiencia renal grave. Nuestro objetivo fue evaluar las propiedades farmacocinéticas y la seguridad de dapagliflozina en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadio 4. Métodos: Se trató de un ensayo farmacocinético abierto, de un solo centro, que incluyó dosis únicas y múltiples. Se incluyeron pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 15-<30 mL/min/1,73m2. El grupo de dosis única recibió 10 mg de dapagliflozina oral una vez al día, mientras que el grupo de dosis múltiple recibió 10 mg diarios durante 5 días. Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos, la respuesta farmacodinámica y la tolerabilidad. Resultados: Un total de 12 participantes completaron el estudio de dosis única y 9 participantes completaron el estudio de dosis múltiples. La TFGe media fue de 23,4 y 23,2 mL/min/1,73m2 en el grupo de dosis única y múltiple, respectivamente. En el grupo de dosis única, la dapagliflozina se absorbió y metabolizó rápidamente para producir dapagliflozina 3-O-glucurónido (D3OG), con una Tmáx media de 0,7 h y 1,8 h, y una T1/2 media de 16,7 h y 14,9 h, respectivamente. Los participantes con una TFGe de 15-24 mL/min/1,73m2 mostraron un AUC0-∞ y un tiempo de residencia medio más altos para D3OG en comparación con aquellos con una TFGe de 25-30 mL/min/1,73m2. En el grupo de dosis múltiples, no hubo acumulación significativa de dapagliflozina, como lo indica el cociente de AUCTau (918,6 ± 155,2 h × ng/mL) y AUC0-24 h (917,1 ± 154,7 h × ng/mL) cercano a 1. En el grupo de dosis múltiples, la relación albúmina/creatinina urinaria disminuyó en un 21% y la proteína urinaria a las 24 horas disminuyó en un 23% desde el inicio hasta 24 horas después de la última dosis. Conclusión: En conclusión, no se observó una acumulación clínicamente significativa de dapagliflozina en pacientes con ERC en estadio 4.