Liudmila Kosheleva, et al. DOI: 10.1016/j.pharmr.2025.100044
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/11/2025
Resumen
Tras un siglo de extensas investigaciones científicas, aún no existe un tratamiento curativo o modificador de la enfermedad que proporcione una remisión duradera a los pacientes diagnosticados con diabetes tipo 1 (DM1). Si bien la DM1 se ha considerado históricamente un trastorno autoinmune clásico que ataca y destruye las células β de los islotes pancreáticos , investigaciones recientes han demostrado que estas células también desempeñan un papel fundamental en la progresión de la enfermedad, lo que podría explicar algunos de los resultados clínicos desfavorables. Ofrecemos una revisión exhaustiva de los conocimientos científicos y clínicos relativos a los mecanismos moleculares subyacentes a la patogénesis y las diferentes intervenciones terapéuticas en la DM1, que abarca más de 20 posibles tratamientos farmacológicos. Estas intervenciones se clasifican en inmunoterapias, tratamientos dirigidos a las disfunciones endocrinas de los islotes, medicamentos con doble mecanismo de acción en las células inmunitarias y endocrinas de los islotes, y tratamientos combinados con un espectro de actividad más amplio. Sugerimos que estos hallazgos en conjunto pueden proporcionar una valiosa plataforma para descubrir nuevas sinergias combinatorias en la búsqueda de una intervención curativa y modificadora de la enfermedad para la DM1.
Declaración de importancia
Esta investigación profundiza en las causas subyacentes de la diabetes tipo 1 (DM1) e identifica mecanismos críticos que rigen la función de las células β tanto en estados de salud como de enfermedad. De este modo, identificamos vías específicas que podrían ser manipuladas mediante intervenciones farmacológicas existentes o nuevas. Estas intervenciones se clasifican en varias categorías: (1) terapias inmunomoduladoras dirigidas individualmente a procesos de células inmunitarias, (2) intervenciones dirigidas a las células β , (3) compuestos que actúan simultáneamente sobre las vías de las células inmunitarias y las células β , y (4) combinaciones de compuestos que actúan simultáneamente sobre las vías de las células inmunitarias y las células β .