La microbiota comensal intestinal impulsa respuestas de macrófagos personalizadas

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Josh Jones, et al. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116157 

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 27/08/2025

Resumen

Los macrófagos sirven como centinelas en la superficie intestinal, respondiendo a las señales del organismo para impulsar respuestas proinflamatorias o tolerogénicas. Hasta la fecha, los estudios de combinaciones de estas señales no capturan completamente la heterogeneidad de las respuestas de los macrófagos. Para abordar esta brecha, realizamos la secuenciación multiplexada de ARN de una sola célula en 74,476 macrófagos derivados de monocitos humanos después de la exposición a 15 bacterias, en su mayoría comensales. Observamos grupos que aparecieron solo después de la exposición de macrófagos a bacterias, y las respuestas transcripcionales dentro de cada grupo variaron según la especie y el estado de Gram. La proporción de cada conglomerado también varió según las condiciones de exposición. Los macrófagos expuestos a combinaciones definidas de organismos revelaron que Fusobacterium nucleatum impulsa las respuestas inflamatorias, mientras que Mediterraneibacter gnavus las atempera. En general, nuestros resultados muestran que los macrófagos distinguen entre organismos comensales, relevantes para enfermedades intestinales caracterizadas por composiciones alteradas del microbioma. Este conjunto de datos de secuenciación será un recurso útil para probar la respuesta de los macrófagos humanos a una amplia gama de bacterias.