David Fitz-Patrick, et al. N Engl J Med 2025;393:2001-2011. DOI: 10.1056/NEJMoa2416779. VOL. 393 Nº 20
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 19/11/2025
Resumen
La gripe sigue siendo una carga sanitaria importante a pesar del uso de vacunas autorizadas. Las vacunas contra la gripe de ARN mensajero modificado por nucleósido (modRNA) han mostrado una inmunogenicidad prometedora frente a la gripe y un perfil de seguridad aceptable en un ensayo de fase 1–2.
Métodos
En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente a adultos sanos de entre 18 y 64 años para recibir una vacuna contra la gripe de ARN mod-ADN quad-rival (grupo de ARNmod) o una vacuna antigripal cuatrivalente inactivada licenciada (grupo control) durante la temporada de gripe 2022–2023 en Estados Unidos, Sudáfrica y Filipinas. El punto final principal fue la eficacia relativa, definida por la reducción del porcentaje de participantes con gripe confirmada en laboratorio asociada a la enfermedad similar a la gripe al menos 14 días después de la vacunación con la vacuna de ARNmod, en comparación con la vacuna de control, y analizada para determinar la no inferioridad y superioridad. La inmunogenicidad se evaluó mediante un ensayo de inhibición de hemaglutinación (HAI). Evaluamos la reactogenicidad en un plazo de 7 días tras la vacunación, los eventos adversos durante el mes y los eventos adversos graves durante los 6 meses. Evaluamos la eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna en el grupo de modRNA.
Resultados
Un total de 18.476 participantes fueron sometidos a la aleatorización: 9.225 fueron asignados para recibir la vacuna de ARNmod y 9.251 para recibir la vacuna de control. La eficacia relativa de la vacuna de modRNA en comparación con la vacuna de control contra la enfermedad similar a la gripe fue del 34,5% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 7,4 a 53,9) sobre la base de 57 casos en el grupo modRNA y 87 casos en el grupo control, un hallazgo que cumplía los criterios tanto de no inferioridad como de superioridad. Los casos de enfermedades similares a la gripe fueron causados por cepas A/H3N2 y A/H1N1, pero casi ninguna cepa B. Se demostró la no inferioridad de la respuesta de anticuerpos en el ensayo HAI para cepas de gripe A, pero no para cepas B. Se observó principalmente reactogenicidad leve o moderada en ambos grupos de vacunas, pero se reportó con mayor frecuencia en el grupo de modRNA (reacciones locales globales, 70,1% frente a 43,1%; eventos sistémicos generales, 65,8% frente a 48,7%). La fiebre se produjo en el 5,6% de los participantes del grupo de modRNA y en el 1,7% del grupo de control. Los perfiles de eventos adversos fueron similares en ambos grupos.
Conclusiones
La vacuna de modRNA tuvo eficacia estadísticamente superior a la vacuna de control, con mayores respuestas inmunitarias a cepas A/H3N2 y A/H1N1, pero se asoció con más eventos de reactogenicidad.