Yao Lu , et al. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01862-8
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/02/2026
Resumen
Fondo
Se ha descrito la minociclina como un fármaco antineuroinflamatorio multidiana con posibles beneficios para el ictus isquémico en modelos preclínicos y estudios clínicos a pequeña escala. El ensayo EMPHASIS se diseñó para proporcionar evidencia sólida sobre su eficacia y seguridad en pacientes con ictus isquémico agudo.
Métodos
Se realizó un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 58 hospitales de toda China. Los pacientes que habían sufrido un ictus isquémico en las 72 h previas, con una puntuación en la Escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) de entre 4 y 25 y una puntuación del nivel de consciencia (subescala 1a de la NIHSS) de 1 o menos, fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir minociclina o placebo además del tratamiento habitual. Se administró minociclina (dosis de carga de 200 mg, seguida de 100 mg cada 12 h durante los 4 días posteriores) o placebo equivalente por vía oral. La aleatorización en bloques con un tamaño fijo de cuatro estratificado por centro de estudio se realizó con una secuencia de aleatorización generada por ordenador. Todos los pacientes, médicos tratantes e investigadores que participaron en el ensayo fueron completamente enmascarados a la asignación del tratamiento. El resultado principal fue un resultado funcional excelente a los 90 días (con una puntuación de 0-1 en la Escala de Rankin modificada [mRS]) y se analizó en todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio, sin imputación de datos faltantes. Los resultados de seguridad se evaluaron en los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y se sometieron a al menos una evaluación de seguridad, incluyendo hemorragia intracraneal sintomática a las 24 h y a los 6 días. Este ensayo se registró en ClinicalTrials.gov (NCT05836740 ) y ya ha finalizado.
Recomendaciones
Entre el 19 de mayo de 2023 y el 20 de mayo de 2024, 1724 pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos de minociclina (n = 862) o placebo (n = 862). La mediana de edad fue de 65 años (RIC: 57-71). 1151 (66,8 %) pacientes fueron hombres y 573 (33,2 %) mujeres. La mediana de la puntuación NIHSS al inicio fue de 5 (RIC: 4-7). Cuatro pacientes retiraron su consentimiento (tres en el grupo de minociclina y uno en el grupo placebo) y 19 pacientes se perdieron durante el seguimiento (nueve en el grupo de minociclina y diez en el grupo placebo). A los 90 días, 447 (52,6 %) de 850 pacientes con minociclina y 403 (47,4 %) de 851 con placebo tuvieron una puntuación mRS de 0-1 (cociente de riesgos ajustado 1,11, IC del 95 % 1,03–1,20; p = 0,0061). El análisis ordinal en todo el rango de puntuaciones mRS también favoreció a la minociclina, con una razón de probabilidades común ajustada de 1,19 (IC del 95 % 1,03–1,38; p = 0,018). La incidencia de hemorragia intracraneal sintomática fue similar entre los grupos de minociclina y placebo a las 24 h (1/860 [0,1 %] frente a 0/861 [0 %]) y a los 6 días (3/859 [0,3 %] frente a 0/861 [0 %]). No se observaron diferencias significativas en otros resultados de seguridad, incluidos eventos adversos graves (40/862 [4,6%] en el grupo de minociclina frente a 51/862 [5,9%] en el grupo placebo; p=0,24).
Interpretación
El tratamiento con minociclina, iniciado dentro de las 72 h posteriores a un ictus isquémico agudo, proporcionó un beneficio significativo en el resultado funcional en comparación con placebo a los 90 días, sin problemas de seguridad. Se requieren estudios futuros para confirmar estos hallazgos y determinar si los beneficios se extienden a pacientes con ictus más graves o leves.