Profesor Michael A. Nauck , et al. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02105-1
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/02/2026
Resumen
Los agonistas del receptor GLP-1 se desarrollaron inicialmente para tratar la diabetes tipo 2 y han tenido un efecto transformador en su terapia, y son altamente efectivos para el control glucémico, con el beneficio adicional de la reducción del peso corporal y un bajo riesgo de causar hipoglucemia. Los agonistas del receptor GLP-1 reducen los riesgos de eventos cardiovasculares adversos mayores (p. ej., infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular), y el riesgo de ingreso o tratamiento hospitalario por insuficiencia cardíaca. Estos fármacos reducen la albuminuria y retardan la disminución de la tasa de filtración glomerular estimada con el tiempo, retrasando o previniendo así la insuficiencia renal. Además, los agonistas del receptor GLP-1 (p. ej., liraglutida y semaglutida) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa dual (GIP) y coagonista del receptor GLP-1 tirzepatida han sido aprobados para el tratamiento de la obesidad, con ensayos clínicos que establecen beneficios para varias afecciones relacionadas con la obesidad: prevención de la diabetes tipo 2; riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores; insuficiencia cardíaca, especialmente con fracción de eyección preservada; regresión de la esteatosis y prevención de la fibrosis en la enfermedad hepática esteatósica; y mejoras sintomáticas en la apnea obstructiva del sueño y la osteoartritis de rodilla. Los desarrollos actuales incluyen la exploración de nuevas indicaciones (p. ej., enfermedades neurodegenerativas y trastornos por consumo de sustancias) con evidencia sugestiva de eficacia, y el desarrollo de agonistas del receptor GLP-1 de molécula pequeña para el tratamiento oral para mejorar la conveniencia. Los agonistas del receptor duales (es decir, GLP-1-glucagón y GLP-1-amilina) y triples (es decir, GIP-GLP-1-glucagón) que activan múltiples receptores prometen una mayor eficacia que los monoagonistas, especialmente para la pérdida de peso. Sin embargo, algunos programas de desarrollo clínico tienen una alta carga de eventos gastrointestinales adversos, y los regímenes de escalada de dosis deben optimizarse para alcanzar una tolerabilidad aceptable.