Xinyue Zhao, et al. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.116967
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 24/02/2026
Resumen
Aspectos destacados
•El sueño corto aumenta específicamente la preferencia por alimentos grasos en una cohorte humana
•La restricción del sueño aumenta selectiva y reversiblemente la preferencia por grasa en ratones
•H3Las Rs en el PVT vinculan la pérdida de sueño con el sobreconsumo de grasa
•La pérdida de sueño provoca acumulación de histamina PVT, lo que reduce la H.3Rs para promover la ingesta de grasas
La pérdida de sueño favorece la obesidad, pero los mecanismos neuronales que vinculan los patrones de sueño alterados con comportamientos anómalos de alimentación siguen sin estar claros. Al integrar los análisis de cohortes del Biobanco del Reino Unido con modelos de restricción del sueño (SR) en ratones, demostramos que el sueño insuficiente aumenta selectivamente la preferencia por dietas altas en grasas (HFDP), sin afectar al consumo estándar de comida o azúcar alto. El mapeo c-Fos cerebral completo y las técnicas electrofisiológicas in vitro revelan una reducción de la excitabilidad de las neuronas glutamatérgicas en el tálamo paraventricular (PVT) tras la SR. De forma complementaria, las manipulaciones quimiogenéticas de las neuronas de la PVT regulan bidireccionalmente la HFDP inducida por SR. Una detección más amplia de proteínas traza muestra que el receptor H3 de histamina (H)3R) la expresión se correlaciona negativamente con el sobreconsumo. La SR desencadena la acumulación local de histamina en la PVT, lo que regula a la baja la H3Rs por la vía de β-arresto. Es importante destacar sobreexpresar PVT H3La R o inhibición de la β-arrestina rescata localmente al HFDP inducido por SR. En conjunto, nuestros hallazgos revelan PVT-H3La señalización R es una vía crítica que convierte la alteración circadiana en hiperfagia específica de la grasa, ofreciendo objetivos terapéuticos más precisos para un control preciso del peso corporal.