Höcker A, Rabeling M, Bick A, Cox L, Kreuzer M, Engler A, Walstein K, Bachmann HS, Jöckel KH, Eisele L, Adamzik M, Peters J, Schäfer ST. Hypoxia inducible factor-1 alpha and prolinhydroxlase 2 polymorphisms in patients with severe sepsis: a prospective observational trial. BMC Anesthesiol. 2016 Aug 11;16(1):61. doi:https://doi.org/10.1186/s12871-016-0225-y
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 10/05/2026
Resumen
Antecedentes: El factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) y las prolilhidroxilasas (PHD) que degradan HIF-1 son reguladores clave de la respuesta hipóxico-inflamatoria. Las variantes genéticas funcionalmente activas en el gen HIF-1α (C/T; polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs11549465) y en el gen PHD2 (EGLN1; C/T; SNP rs516651 y T/C; SNP rs480902) se asocian con una translocación nuclear alterada del ARNm de HIF-1α y una adaptación alterada a la hipoxia. Además, el sistema HIF es importante para la supervivencia a trastornos inflamatorios y sepsis. Por lo tanto, probamos las hipótesis de que los SNP en los genes HIF-1α o PHD2 son (1) comunes en caucásicos, con 2) la variante genética HIF-1α asociada con una expresión alterada de ARNm HIF-1α; y 3) factores de riesgo independientes para la mortalidad a los 30 días en la sepsis grave.
Métodos: Tras la aprobación ética, se incluyeron prospectivamente 128 pacientes sépticos (de ascendencia caucásica) dentro de las 24 horas posteriores al primer diagnóstico de sepsis. Se determinaron las características de los pacientes y la gravedad de la enfermedad (puntuación fisiológica aguda simplificada II), los genotipos (ensayo Taqman) y su influencia en la expresión de ARNm de HIF-1α en leucocitos (PCR en tiempo real) y la mortalidad a los 30 días.
Resultados: Las frecuencias fueron del 0,8 % para los portadores homocigotos del genotipo TT de HIF-1α (CT 17,6 %; CC 81,6 %), del 2,5 % para los portadores homocigotos del alelo TT del SNP rs516651 de PHD2 (CT 17,5 % y CC 80 %), y del 9,4 % para los portadores homocigotos del alelo TT del SNP rs480902 de PHD2 (CT 34,4 % y CC 56,3 %). Si bien los portadores del alelo T de HIF-1α presentaron una disminución marginal en la expresión del ARNm de HIF-1α (p = 0,06), ni HIF-1α ni los SNP de PHD2 fueron factores de riesgo (independientes) para la mortalidad a los 30 días.
Conclusiones: Existen variantes genéticas en los genes HIF-1α y PHD2 en personas de raza caucásica, pero no parecen alterar la mortalidad a los 30 días en casos de sepsis.