Ahn, S.; Park, S.; Simu, SY. Eje del inflamasoma ROS–NLRP3 en la obesidad: una revisión crítica de la inflamación impulsada por el estrés oxidativo y las estrategias terapéuticas emergentes. Medicina 2026 , 62 , 1969. https://doi.org/10.3390/medicina62101969
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 12/10/2026
Resumen
Antecedentes y objetivos: La obesidad es un estado inflamatorio crónico de bajo grado. El estrés oxidativo y las especies reactivas de oxígeno (ERO) se reconocen cada vez más no solo como subproductos pasivos, sino también como factores que contribuyen a la disfunción metabólica en la obesidad. Entre los efectores inflamatorios que interactúan con las ERO, el inflamasoma NLRP3 (proteína 3 que contiene dominios NOD, LRR y pirina) ha surgido como un nodo importante que vincula el estrés metabólico con la inflamación mediada por interleucina (IL)-1β/IL-18 y la resistencia a la insulina. Esta revisión examina críticamente el eje ERO-NLRP3 como un marco mecanicista para la progresión de la obesidad, sopesando la evidencia que lo respalda frente a la que lo contradice y definiendo oportunidades traslacionales. Materiales y métodos: Se realizó una revisión narrativa basada en conceptos mediante la búsqueda en PubMed, Scopus y Web of Science durante agosto de 2026, priorizando estudios mecanísticos, en humanos y de intervención sobre ROS, ROS mitocondriales (mtROS), activación de NLRP3 y obesidad, con la inclusión deliberada de hallazgos discordantes. Resultados: La señalización NF-κB dependiente de ROS contribuye a la activación de NLRP3, mientras que mtROS, ADN mitocondrial oxidado y proteína de interacción con tiorredoxina (TXNIP) están consistentemente implicados en la activación de NLRP3 y la maduración dependiente de caspasa-1 de IL-1β e IL-18, que están asociadas con inflamación del tejido adiposo y alteración de la señalización de la insulina. Sin embargo, los estudios de pérdida de función han producido una protección metabólica inconsistente; la evidencia en humanos es en gran medida observacional, y los inhibidores de NLRP3, como MCC950, presentan toxicidades específicas de órganos, lo que indica dependencia del contexto en lugar de una vía lineal simple. Las estrategias ascendentes (antioxidantes dirigidos a las mitocondrias, bloqueo de TXNIP), centrales (inhibidores selectivos de NLRP3) y descendentes (bloqueo de IL-1β/IL-18) están respaldadas principalmente por datos preclínicos o clínicos iniciales; para la metformina, los inhibidores de SGLT2 y los agonistas del receptor de GLP-1, la modulación de ROS/NLRP3 es un mecanismo contribuyente potencialmente relevante. Conclusiones: El eje ROS-NLRP3 proporciona un marco mecanicista útil para la inflamación asociada a la obesidad, pero la evidencia causal en humanos es limitada y su contribución depende del tejido, la etapa y el contexto; por lo tanto, se necesitan estudios validados en humanos y basados en mecanismos.