CV. Base estructural para el cierre de la traducción de proteínas celulares y la evasión inmune por la proteína Nsp1 de SARS-CoV-2 (Science) 17/07/2020

science.abc8665.full.pdf
First release: 17 July 2020 www.sciencemag.org (Page numbers not final at time of first release) 1

El SARS-CoV-2 es el agente causal de la pandemia actual de COVID-19. Un factor importante de virulencia del SARS-CoV es la proteína no estructural 1 (Nsp1) que suprime la expresión del gen del huésped por asociación a los ribosomas. Aquí, mostramos que Nsp1 del SARS-CoV-2 se une a la subunidad ribosómica 40S, lo que resulta en el cierre de la traducción de ARNm tanto in vitro como en las células. El análisis estructural por microscopía crioelectrónica (cryo-EM) de Nsp1-40S reconstituido in vitro, y varios complejos nativos de Nsp1-40S y -80S revelaron que el terminal Nsp1 C se une y obstruye el túnel de entrada del ARNm. De este modo, Nsp1 bloquea efectivamente las respuestas inmunes innatas dependientes de RIG-I que de otro modo facilitarían la eliminación de la infección. Por lo tanto, la caracterización estructural del mecanismo inhibidor de Nsp1 puede ayudar al diseño de fármacos basado en la estructura contra el SARS-CoV-2.

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