CV. Desarrollo de un agente antiviral de acción directa y disponible por vía oral en una pandemia: la evolución del molnupiravir como tratamiento potencial para covid-19

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George R Painter, et al. Developing a direct acting, orally available antiviral agent in a pandemic: the evolution of molnupiravir as a potential treatment for COVID-19, Current Opinion in Virology, Volume 50, 2021, https://doi.org/10.1016/j.coviro.2021.06.003.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1879625721000663)

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/10/2021

Resúmenes

• Molnupiravir es un antiviral oral de acción amplia versus SARS-CoV-2, gripe, Ebola y otros.

• El desarrollo clínico se aceleró enormemente en respuesta a la pandemia de COVID19.

• Los estudios de fase 1 mostraron que el fármaco es seguro a niveles de dosis terapéuticas.

• El medicamento completó con éxito los estudios clínicos de Fase 2 COVID-19 y ahora se encuentra en fase 3.

A pesar de la disponibilidad de vacunas, sigue existiendo una necesidad urgente de medicamentos antivirales con actividad potente contra el SARS-CoV-2, la causa de COVID-19. Millones de personas están inmunosuprimidas y es posible que no puedan montar una respuesta inmune completamente protectora después de la vacunación. También existe una necesidad cada vez más crítica de un medicamento que cubra las variantes emergentes del SARS-CoV-2, contra las cuales las vacunas existentes pueden ser menos efectivas. Aquí, describimos la evolución de molnupiravir (EIDD-2801, MK-4482), un agente antiviral de amplio espectro diseñado originalmente para el tratamiento de infecciones por Alphavirus, en un fármaco potencial para la prevención y el tratamiento de COVID-19. Cuando comenzó la pandemia, molnupiravir estaba en desarrollo preclínico para el tratamiento de la gripe estacional. A medida que COVID-19 se propagó, el cronograma para el programa de desarrollo avanzó significativamente y el enfoque se desplazó al tratamiento de las infecciones por coronavirus. La consulta en tiempo real con las autoridades reguladoras ayudó a hacer posible la aceleración del programa.

Conclusiones

La disponibilidad de molnupiravir para entrar rápidamente en las pruebas como un agente terapéutico potencial para la profilaxis y el tratamiento de COVID-19 es el resultado directo del enfoque de larga data de DRIVE / EIDD en enfermedades infecciosas emergentes / reemergentes y programas de financiación gubernamental para identificar y desarrollar contramedidas para la biodefensa y las enfermedades infecciosas emergentes / reemergentes que han estado en curso durante más de 20 años. Es posible recibir fondos a través de varias agencias federales en los Estados Unidos, incluyendo DTRA, niAID y BARDA, para llevar a cabo contramedidas médicas para patógenos de categoría A, B y C a través de la evaluación clínica y la aprobación de la FDA. Dado este nivel de apoyo, la falta de enfoque temprano por parte de los grupos de planificación del gobierno para facilitar el desarrollo de agentes antivirales de acción directa para su uso en la mitigación de la pandemia de COVID-19 es desconcertante. El perfil de producto objetivo para molnupiravir, por ejemplo, es ideal para su uso en centros de atención a largo plazo donde los pacientes debido a la edad y / o el estado de salud pueden no ser capaces de montar una respuesta inmune efectiva después de la vacunación, y en circunstancias de salud pública donde la logística y el momento de la vacunación presentan desafíos críticos (como las circunstancias actuales en la India). También debería ser evidente para los planificadores que hay una parte significativa de la población mundial que es resistiva a la vacunación y, en consecuencia, representa un grupo sostenido de virus. Los medicamentos antivirales podrían usarse en esta población para ayudar a mantener baja la carga viral con el fin de minimizar la transmisión y ayudar a suprimir el desarrollo de cepas más virulentas.

La velocidad con la que se implementó el programa clínico de molnupiravir se debió a una serie de factores: 1) las características favorables de la molécula para abordar las necesidades de salud pública, 2) el programa no clínico exhaustivo que incluyó pruebas exhaustivas en modelos de una serie de enfermedades virales, y 3) la colaboración entre el patrocinador, un CRO multinacional y agencias reguladoras en los Estados Unidos y el Reino Unido. La eficiente realización del estudio fue posible gracias al trabajo de muchas personas y a la colaboración coordinada entre las partes interesadas. Dentro de las nueve semanas posteriores a la finalización del protocolo de Fase 1, molnupiravir estaba listo para las pruebas de Fase 2 en pacientes ambulatorios con COVID-19. Si este estudio se hubiera realizado según los plazos estándar de la industria, habría tomado aproximadamente nueve meses generar los datos necesarios para permitir un estudio de Fase 2. De hecho, los estudios de fase 2 ya se han completado (identificador de clinicaltrials.gov NCT04405570 y NCT04405739)y los estudios de fase 3 están comenzando. Este estudio de caso demuestra que los esfuerzos urgentes y coordinados para apoyar la puesta en marcha y ejecución acelerada de estudios, incluida la colaboración entre el patrocinador, la CRO y las autoridades reguladoras, pueden acelerar en gran medida el desarrollo clínico temprano de terapias farmacológicas prometedoras en circunstancias extraordinarias, como la pandemia de SARS-CoV-2.

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