El escape de neutralización por las variantes del SARS-CoV-2, como se ha observado en la variante 501Y.V2 (B.1.351), ha afectado la eficacia de las vacunas COVID-19 de primera generación. Aquí, la respuesta de los anticuerpos a la variante 501Y.V2 se examinó en un grupo de pacientes hospitalizados con COVID-19 a principios de 2021, cuando más del 90% de las infecciones en Sudáfrica se atribuyeron al 501Y.V2. Se detectaron títulos de anticuerpos de unión y neutralización robustos a la variante 501Y.V2 y estos anticuerpos de unión mostraron altos niveles de reactividad cruzada para la variante original, desde la primera ola. En contraste con un estudio anterior donde los sueros de individuos infectados con la variante original mostraron una potencia dramáticamente reducida contra 501Y.V2, los sueros de pacientes infectados con 501Y.V2 mantuvieron una buena reactividad cruzada contra virus de la primera ola. Además, los sueros de pacientes infectados con 501Y.V2 también neutralizaron la variante 501Y.V3 (P.1) descrita por primera vez en Brasil y ahora circula a nivel mundial. En conjunto, estos datos sugieren que la respuesta de anticuerpos en pacientes infectados con 501Y.V2 tiene una amplia especificidad y que las vacunas diseñadas con la secuencia 501Y.V2 pueden provocar más respuestas de reactividad cruzada.