CV. Favipiravir, lopinavir-ritonavir o terapia combinada (FLARE): un ensayo aleatorizado, doble ciego, 2×2 factorial controlado con placebo de la terapia antiviral temprana en COVID-19

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David M Lowe, et al. doi: https://doi.org/10.1101/2022.02.11.22270775

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 15/02/2022

Resumen

Antecedentes: El tratamiento antiviral temprano es efectivo para COVID-19, pero los agentes disponibles actualmente son costosos. Favipiravir se usa rutinariamente en muchos países, pero la eficacia no está probada. Las combinaciones antivirales no se han estudiado sistemáticamente. El objetivo fue evaluar el efecto de favipiravir, lopinavir-ritonavir o la combinación de ambos agentes sobre la trayectoria de la carga viral del SARS-CoV-2 cuando se administró de forma temprana. Métodos: Se realizó un ensayo de fase 2, prueba de principio, aleatorizado, controlado con placebo, factorial 2×2, doble ciego de pacientes ambulatorios con COVID-19 temprano (dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas) en dos sitios del Reino Unido. Los participantes fueron aleatorizados mediante un proceso centralizado en línea para recibir: favipiravir (1800 mg dos veces al día en el día 1 seguido de 400 mg cuatro veces al día en los días 2-7) más lopinavir-ritonavir (400 mg / 100 mg dos veces al día en el día 1, seguido de 200 mg / 50 mg cuatro veces al día en los días 2-7); favipiravir más lopinavir-ritonavir placebo; lopinavir-ritonavir más placebo de favipiravir; o ambos placebos. El resultado primario fue la carga viral del SARS-CoV-2 en el día 5, teniendo en cuenta la carga viral basal. ClinicalTrials.gov: NCT04499677. Resultados: Entre el 6 de octubre de 2020 y el 4 de noviembre de 2021, se reclutaron 240 participantes. Para los grupos de favipiravir+lopinavir-ritonavir, favipiravir+placebo, lopinavir-ritonavir+placebo y placebo solamente, se reclutaron 61, 59, 60 y 60 participantes y se analizaron 55, 56, 55 y 58 participantes, respectivamente, que proporcionaron medidas de carga viral en el día 1 y el día 5. En el análisis primario, la carga viral media en el grupo de favipiravir+placebo había disminuido en 0,57 log10 (IC del 95%: -1,21 a 0,07, p=0,08) y en el grupo de lopinavir-ritonavir+placebo en 0,18 log10 (IC del 95%: -0,82 a 0,46, p=0,58) más que en el grupo de placebo en el día 5. No hubo interacción significativa entre favipiravir y lopinavir-ritonavir (término del coeficiente de interacción: 0,59 log10, IC del 95%: -0,32 a 1,50, p=0,20). Más participantes tenían virus indetectable en el día 5 en el brazo de favipiravir + placebo en comparación con placebo solamente (46,3% vs 26,9%, odds ratio [OR]: 2,47; IC del 95%: 1,08 a 5,65; p = 0,03). Los eventos adversos se observaron con mayor frecuencia con lopinavir-ritonavir, principalmente alteración gastrointestinal. Los niveles del fármaco favipiravir fueron más bajos en el brazo de combinación que en el brazo de monoterapia con favipiravir. Interpretación: A las dosis actuales, ningún tratamiento redujo significativamente la carga viral en el análisis primario. Favipiravir requiere una evaluación adicional teniendo en cuenta el aumento de la dosis. La administración de lopinavir-ritonavir se asoció con concentraciones plasmáticas más bajas de favipiravir.

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