CV. La evidencia experimental e in silico sugiere que es poco probable que las vacunas se vean afectadas por la mutación D614G en la proteína de pico SARS-CoV-2. NPJ Vaccines, 08/10/2020.

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Se ha especulado que la mutación ‘D614G’ (cambio de aspartato a glicina en la posición 614) de la proteína pico del SARS-CoV-2 afecta negativamente la eficacia de la mayoría de las vacunas y contramedidas que se dirigen a esta glicoproteína, lo que requiere una combinación frecuente de vacunas. Los ensayos de neutralización de virus se realizaron utilizando sueros de hurones que recibieron dos dosis de la vacuna INO-4800 COVID-19 y aislados de virus australianos (VIC01, SA01 y VIC31) que poseen o carecen de esta mutación pero son comparables por lo demás. A través de este enfoque, apoyado por el modelado biomolecular de esta mutación y la mutación P314L comúnmente asociada en la ARN polimerasa dependiente de ARN, hemos demostrado que no hay evidencia experimental que respalde esta especulación. Además, demostramos que es poco probable que el sitio de escisión de elastasa putativo introducido por la mutación D614G sea accesible para las proteasas.

Dada la rapidez con la que ha surgido este virus, aún no se han establecido correlaciones de protección para las respuestas inmunitarias. Idealmente, los ensayos de protección pasiva también se realizarían en estudios futuros para determinar los efectos in vivo. Los enfoques de modelado experimental y biomolecular descritos anteriormente están disponibles en muchas organizaciones de todo el mundo, como la nuestra. Por tanto, sería deseable analizar el impacto de las mutaciones identificadas, en colaboración con dichas organizaciones, antes de especular sobre los posibles efectos adversos sobre las vacunas. A medida que se establezcan los clones infecciosos, será más fácil estudiar las mutaciones acumuladas, que son inevitables para este virus de ARN, incluso con una capacidad de «corrección de pruebas» de exoribonucleasas. Por lo tanto, instamos a ser cautelosos cuando estas mutaciones se describen en los artículos preimpresos porque inferencias prematuras sobre sus efectos sin evidencia experimental de apoyo podrían resultar en un frenesí mediático y potencialmente socavar la confianza pública en las vacunas.

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