Grandes ensayos clínicos de fase 3 de las dos vacunas COVID-19 autorizadas por la FDA, mRNA-1273 (Moderna) y BNT162b2 (Pfizer / BioNTech), han demostrado una eficacia del 94,1% (n = 30,420, IC del 95%: 89,3-96,8) y 95% (n = 43.448, IC del 95%: 90,3-97,6) en la prevención del COVID-19 sintomático, respectivamente. Dado el lanzamiento continuo de la vacuna para el personal de atención médica y los residentes de centros de atención a largo plazo, aquí proporcionamos una evaluación preliminar de la eficacia de la vacunación en el mundo real en 62,138 personas de la Clínica Mayo y el sistema de salud asociado (Arizona, Florida, Minnesota, Wisconsin) entre 1 de diciembre de 2020 y 8 de febrero de 2021. Nuestro análisis retrospectivo contrasta a 31,069 personas que recibieron al menos una dosis de cualquiera de las vacunas con 31,069 personas no vacunadas que tienen propensión emparejada en función de los datos demográficos, la ubicación (código postal) y el número de pruebas de PCR anteriores para el SARS-CoV-2. 8.041 personas recibieron dos dosis de la vacuna COVID-19 y estaban en riesgo de infección al menos 36 días después de su primera dosis. La administración de dos dosis de la vacuna COVID-19 tuvo una eficacia del 88,7% en la prevención de la infección por SARS-CoV-2 (IC del 95%: 68,4-97,1%) con inicio al menos 36 días después de la primera dosis. Además, los pacientes vacunados que fueron posteriormente diagnosticados con COVID-19 tuvieron tasas de ingreso hospitalario de 14 días significativamente más bajas que los pacientes COVID-19 no vacunados con propensión equiparada (3,7% frente a 9,2%; Riesgo relativo: 0,4; valor de p: 0,007). Sobre la base de los ensayos aleatorizados anteriores de estas vacunas, este estudio demuestra su eficacia en el mundo real para reducir las tasas de infección por SARS-CoV-2 y la gravedad de COVID-19 entre las personas con mayor riesgo de infección.