CV. Un refuerzo lentiviral intranasal amplía el reconocimiento inmunitario de las variantes del SARS-CoV-2 y refuerza la inmunidad menguante inducida por la vacuna de ARNm que se dirige a la mucosa pulmonar

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Benjamin Vesin, et al. doi: https://doi.org/10.1101/2022.01.30.478159

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 02/02/2022

Resumen

A medida que la pandemia de COVID-19 continúa y surgen nuevas variantes preocupantes del SARS-CoV-2, la inmunidad adaptativa inicialmente inducida por las vacunas COVID-19 de primera generación se desvanece y debe fortalecerse y ampliarse en especificidad. La vacunación por vía nasal induce inmunidad humoral y celular de la mucosa en el punto de entrada del SARS-CoV-2 en el organismo huésped y se ha demostrado que es la más efectiva para reducir la transmisión viral. El vector de vacunación lentiviral (VI) es particularmente adecuado para esta vía de inmunización porque es no citopático, no replicativo y escasamente inflamatorio. Aquí, para configurar un refuerzo intranasal de protección cruzada optimizado contra COVID-19, generamos un Spike estabilizado de codificación LV de la variante BETA del SARS-CoV-2 (LV::SBeta-2P). Los ratones preparados y potenciados por la vacuna de ARNm, con inmunidad humoral primaria menguante a los 4 meses después de la vacunación, se impulsaron intranasalmente con LV::SBeta-2P. Se detectó un fuerte efecto de refuerzo sobre la actividad sero-neutralizante cruzada y la inmunidad sistémica de las células T. Además, se indujo productivamente células B residentes en la mucosa anti-Spike IgG e IgA y pulmonares, memoria efectora y células T residentes, correlacionándose con una protección pulmonar completa contra la variante Delta del SARS-CoV-2, lo que demuestra la idoneidad de la vacuna candidata a vacuna LV::SBeta-2P como refuerzo intranasal contra COVID-19.

Declaración de intereses contrapuestos

PC es el fundador y CSO de TheraVectys. BV, AN, PA, IF, FLC, FM, KN y FA son empleados de TheraVectys. LM tiene una actividad de consultoría para TheraVectys. Otros autores declaran no tener intereses contrapuestos. PA, IF, JL, BV, FA, MB, LM y PC son inventores de patentes pendientes dirigidas al potencial de la vacunación i.n. LV::S contra el SARS-CoV-2.

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