Moghadasi SA, et al. Transmissible SARS-CoV-2 variants with resistance to clinical protease inhibitors. DOI: 10.1101/2022.08.07.503099
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 01/04/2023
Resumen
Las vacunas y los medicamentos han ayudado a reducir la gravedad de la enfermedad y han frenado la propagación del SARS-CoV-2. Sin embargo, la transmisión continua del virus, la evolución continua y las crecientes presiones selectivas tienen el potencial de producir variantes virales capaces de resistir estas intervenciones. Aquí investigamos la susceptibilidad de las variantes naturales de la proteasa principal (Mpro/3CLpro) del SARS-CoV-2 a los inhibidores de la proteasa. Múltiples cambios de un solo aminoácido en Mpro confieren resistencia a nirmatrelvir (el componente activo de Paxlovid). Un inhibidor adicional en etapa clínica, ensitrelvir (Xocova), muestra un perfil de mutación de resistencia diferente. Es importante destacar que los análisis filogenéticos indican que varias de estas variantes resistentes han existido antes de la introducción de estos medicamentos en la población humana y son capaces de propagarse.