CV. Un inhibidor de TMPRSS2 actúa como un profiláctico pan-SARS-CoV-2 y terapéutico

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Shapira, T., Monreal, I.A., Dion, S.P. et al. A TMPRSS2 inhibitor acts as a pan-SARS-CoV-2 prophylactic and therapeutic. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04661-w

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 29/03/2022

Resumen

La pandemia de COVID-19 causada por el virus SARS-CoV-2 sigue siendo una crisis de salud pública mundial. Aunque se están llevando a cabo campañas de vacunación generalizadas, su eficacia se reduce debido a las variantes emergentes de preocupación (VOC)1,2. El desarrollo de terapias y profilácticos dirigidos al huésped podría limitar dicha resistencia y ofrecer la protección que se necesita con urgencia contra los VOC.3,4. Los objetivos farmacológicos atractivos para impedir la entrada viral incluyen las proteasas de serina transmembrana tipo II (TTSP), como la TMPRSS2, cuyo papel esencial en el ciclo de vida del virus es escindir la proteína de espiga viral para exponer el péptido de fusión para la entrada celular.5,6. Aquí, identificamos y caracterizamos un compuesto de molécula pequeña, N-0385, que exhibe baja potencia nanomolar y un índice de selectividad de >106 para inhibir la infección por SARS-CoV-2 en células pulmonares humanas y en colonoides derivados de donantes7. En las células calu-3 inhibe la entrada de las VOC del SARS-CoV-2, B.1.1.7, B.1.351, P.1 y B.1.617.2. Es importante destacar que en el modelo de ratón transgénico ACE2 humano K18 de la enfermedad grave por SARS-CoV-2, encontramos que N-0385 ofrece un alto nivel de beneficio profiláctico y terapéutico después de una administración múltiple o incluso única. Esto demuestra que la maduración proteolítica del pico mediada por TTSP es crítica para la infección por SARS-CoV-2 in vivo y sugiere que N-0385 proporciona una nueva opción efectiva de tratamiento temprano contra COVID-19 y los VOC emergentes del SARS-CoV-2.

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