Avdic, Selmir et al. “Human Cytomegalovirus-Encoded Human Interleukin-10 (IL-10) Homolog Amplifies Its Immunomodulatory Potential by Upregulating Human IL-10 in Monocytes.” Journal of virology vol. 90,8 3819-3827. 28 Mar. 2016, doi:10.1128/JVI.03066-15
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 04/12/2021
Resumen
El gen UL111A codificado por citomegalovirus humano (HCMV) codifica la interleucina-10 humana codificada por citomegalovirus (cmvIL-10), un homólogo de la potente citoquina inmunomoduladora interleucina humana 10 (hIL-10). Este homólogo viral exhibe una gama de funciones inmunomoduladoras, incluida la supresión de la producción de citoquinas proinflamatorias y la maduración de células dendríticas (DC), así como la inhibición del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I y clase II. Aquí, presentamos datos que muestran que cmvIL-10 regula al alza hIL-10, e identificamos monocitos CD14 (+) y macrófagos y CD derivados de monocitos como fuentes principales de secreción de hIL-10 en respuesta a cmvIL-10. La activación de monocitos no fue un requisito previo para la regulación al alza mediada por cmvIL-10 de hIL-10, que dependía de la dosis y se controlaba a nivel transcripcional. Además, cmvIL-10 reguló al alza la expresión del locus de progresión tumoral 2 (TPL2), que es un regulador del bucle de retroalimentación hIL-10 positivo, mientras que la expresión de un regulador negativo del bucle de retroalimentación hIL-10, la fosfatasa 1 de doble especificidad (DUSP1), se mantuvo sin cambios. El compromiso del receptor hIL-10 (hIL-10R) por cmvIL-10 condujo a la regulación al alza de la hemo oxigenasa 1 (HO-1), una enzima relacionada con la supresión de las respuestas inflamatorias, y esta regulación al alza fue necesaria para la regulación al alza mediada por cmvIL-10 de hIL-10. También demostramos un papel importante tanto para la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) como para STAT3 en la regulación al alza de HO-1 y hIL-10 por cmvIL-10. Además de regular al alza hIL-10, cmvIL-10 podría ejercer una función inmunomoduladora directa, como lo demuestra su capacidad para regular al alza la expresión de CD163 de la superficie celular cuando se neutralizó hIL-10. Este estudio identifica una base mecanicista para la función cmvIL-10, incluida la capacidad de esta citoquina viral para amplificar potencialmente su impacto inmunosupresor mediante la regulación al alza de la expresión de hIL-10.
Importancia: El citomegalovirus humano (HCMV) es un virus de ADN grande y de doble cadena que causa una enfermedad humana significativa, particularmente en el entorno congénito y en pacientes con trasplante de células madre de órganos sólidos y hematopoyéticos. Una característica prominente del HCMV es la amplia gama de productos genéticos virales que codifica y que funcionan para modular las defensas del huésped. Uno de ellos es cmvIL-10, que es un homólogo de la potente citoquina inmunomoduladora interleucina humana 10 (hIL-10). En este estudio, informamos que, además de ejercer un impacto biológico directo, cmvIL-10 regula al alza la expresión de hIL-10 por monocitos primarios derivados de la sangre y que lo hace modulando las vías celulares existentes. Esta capacidad de cmvIL-10 para regular al alza hIL-10 representa un mecanismo por el cual HCMV puede amplificar su impacto inmunomodulador durante la infección.