Evaluación del efecto causal de la cafeína plasmática sobre la adiposidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular: estudio de aleatorización mendeliana de dos muestras

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Susanna C. Larsson, et al. Appraisal of the causal effect of plasma caffeine on adiposity, type 2 diabetes, and cardiovascular disease: two sample mendelian randomisation study | BMJ Medicine

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 19/10/2024

Resumen

Objetivo Investigar los posibles efectos causales de las concentraciones plasmáticas de cafeína a largo plazo sobre la adiposidad, la diabetes tipo 2 y las principales enfermedades cardiovasculares.

Diseño Estudio de aleatorización mendeliana de dos muestras.

Ajuste Resumen del estudio de asociación del genoma: datos para las asociaciones de dos polimorfismos de un solo nucleótido asociados con la cafeína plasmática en el umbral de significación de todo el genoma (rs2472297 cerca del gen CYP1A2 y rs4410790 cerca del gen AHR) y su asociación con los resultados.

Participantes Principalmente individuos de ascendencia europea que participan en cohortes que contribuyen a consorcios de estudio de asociación de todo el genoma.

Principales medidas de resultados Los resultados estudiados fueron índice de masa corporal, masa grasa corporal total, masa corporal total libre de grasa, diabetes tipo 2, cardiopatía isquémica, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular.

Resultados Las concentraciones plasmáticas de cafeína más altas predichas genéticamente se asociaron con un índice de masa corporal más bajo (beta -0,08 desviación estándar [DE] (intervalo de confianza del 95%: -0,10 a -0,06), donde 1 DE equivale a aproximadamente 4,8 kg/m2 en el índice de masa corporal, por cada aumento de la desviación estándar en la masa plasmática (beta-0,06 DE (-0,08 a -0,04), 1 DE equivale a unos 9,5 kg; P<0,001) pero no masa libre de grasa (beta −0,01 DE (−0,02 a −0,00), 1 DE equivale a unos 11,5 kg; P = 0,17). Las concentraciones plasmáticas de cafeína más altas predichas genéticamente se asociaron con un menor riesgo de diabetes tipo 2 en dos consorcios (FinnGen y DIAMANTE), con un odds ratio combinado de 0,81 (intervalo de confianza del 95%: 0,74 a 0,89); P<0,001). Se estimó que aproximadamente la mitad (43%; intervalo de confianza del 95%: 30% a 61%) del efecto de la cafeína sobre la diabetes tipo 2 estaba mediado por la reducción del índice de masa corporal. No se informaron asociaciones fuertes entre las concentraciones plasmáticas de cafeína predichas genéticamente y el riesgo de cualquiera de las enfermedades cardiovasculares estudiadas.

Conclusiones Las concentraciones plasmáticas más altas de cafeína podrían reducir la adiposidad y el riesgo de diabetes tipo 2. Se justifican más estudios clínicos para investigar el potencial traslacional de estos hallazgos hacia la reducción de la carga de la enfermedad metabólica.

Academia Nacional de Medicina