Samuel J. Vidal, et al. DOI: 10.1016/j.cell.2025.08.027
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 20/09/2025
Resumen
La tuberculosis (TB) es la principal causa de muerte por enfermedades infecciosas en todo el mundo, y el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) sigue siendo la única vacuna clínicamente aprobada. Un desafío permanente en el desarrollo de vacunas contra la tuberculosis es la selección sistemática de antígenos de un amplio repertorio de posibles candidatos. Realizamos un cribado de eficacia en ratones de antígenos que son dianas de las células T CD4 en humanos. Encontramos una heterogeneidad sorprendente en la eficacia protectora, y la mayoría de los antígenos protectores principales no están actualmente en desarrollo clínico. Observamos reactividad cruzada inmunológica entre antígenos filogenéticamente agrupados, lo que refleja epítopos CD4 comunes. Desarrollamos una vacuna de ARNm trivalente que consta de PPE20 (Rv1387), EsxG (Rv0287) y PE18 (Rv1788), que aumentó y superó la protección BCG en múltiples modelos de ratón. Finalmente, observamos respuestas inmunes celulares a estos antígenos en el 84% de los humanos expuestos a M. tuberculosis. Estos datos mejoran nuestra comprensión de la inmunología de la vacuna contra la tuberculosis y definen un concepto de vacuna para el desarrollo clínico.