Mandal, Sema et al. «Hepatitis aguda pediátrica de etiología desconocida: una investigación nacional y un estudio de casos y controles de adenoviramia en el Reino Unido». The Lancet. Salud del niño y del adolescente vol. 7,11 (2023): 786-796. DOI: 10.1016/S2352-4642(23)00215-8
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 04/01/2024
Resumen
Fondo: Un aumento de la hepatitis aguda grave de etiología desconocida en niños previamente sanos en el Reino Unido en marzo de 2022 desencadenó la detección de casos a nivel mundial. Nuestro objetivo fue describir las investigaciones epidemiológicas de casos en el Reino Unido y sus posibles causas.
Métodos: Vigilamos activamente la hepatitis aguda pediátrica inexplicable (transaminasas >500 unidades internacionales por litro) en niños menores de 16 años que se presentaron desde el 1 de enero de 2022, a través de notificaciones de pediatras, microbiólogos y unidades hepáticas pediátricas; Se recopiló información demográfica, clínica y de exposición. A continuación, se realizó un estudio de casos y controles para investigar la asociación entre la adenoviremia y otros virus y el estado de los casos mediante regresión logística penalizada multivariable de Firth. Se incluyeron los casos de 1 a 10 años de edad y se les realizaron pruebas de adenovirus y se compararon con los controles (es decir, niños ingresados en el hospital con una enfermedad aguda no hepatética a los que se les tomaron muestras de sangre residual entre el 1 de enero y el 28 de mayo de 2022 y sin diagnóstico confirmado por laboratorio conocido o pruebas previas de adenovirus). Los controles se emparejaron por sexo, franja de edad, meses de muestra y país o suprarregión con selección aleatoria. Exploramos las asociaciones temporales entre la frecuencia de los virus circulantes identificados a través de la vigilancia rutinaria de patógenos en laboratorio y la ocurrencia de casos por regresión lineal. La seropositividad de los casos de SARS-CoV-2 se examinó en comparación con el suero residual de los grupos de comparación clínica emparejados por edad.
Resultados: Entre el 1 de enero y el 4 de julio de 2022, se identificaron 274 casos (mediana de edad de 3 años [IQR 2-5]). 131 (48%) participantes eran hombres, 142 (52%) eran mujeres y un participante (<1%) tenía datos de sexo desconocidos. La ictericia (195 [83%] de 235) y los síntomas gastrointestinales (202 [91%] de 222) fueron frecuentes. 15 (5%) niños requirieron trasplante hepático y ninguno falleció. Se detectó adenovirus en 172 (68%) de los 252 participantes analizados, independientemente del tipo de muestra; 137 (63%) de las 218 muestras fueron positivas para adenovirus en sangre. Para los casos que se genotipificaron con éxito, 58 (81%) de 72 tenían Ad41F, y 57 se identificaron como positivos a través de muestras de sangre (seis de ellos fueron entre participantes que se habían sometido a un trasplante). En el análisis de casos y controles, la adenoviraemia se asoció con el estado de los casos de hepatitis (OR ajustado 37,4 [IC del 95%: 15,5-90,3]). Los aumentos en la detección de adenovirus a partir de muestras fecales, pero no de otros agentes infecciosos, en la vigilancia rutinaria de patógenos en el laboratorio se correlacionaron con los casos de hepatitis 4 semanas después, lo que sugirió de forma independiente una asociación (β 0,06 [IC del 95%: 0,02-0,11]). No se identificó ninguna asociación para la seropositividad de anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Interpretación: Se observó asociación entre la viremia por adenovirus 41F y la hepatitis aguda pediátrica. Estos resultados pueden servir de base para las recomendaciones de pruebas diagnósticas, el tratamiento clínico y los estudios exploratorios in vitro o clínicos de la hepatitis aguda pediátrica de etiología desconocida. El papel de los posibles cofactores, incluidos otros virus y la susceptibilidad del huésped, requiere más investigación.