Cardinez, C., Hao, Y., Kwong, K. et al. IKK2 controla el potencial inflamatorio de las células T reguladoras residentes en los tejidos en un modelo murino de ganancia de función. Nat Commun 15 , 2345 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45870-3
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 23/12/2024
Resumen
Las mutaciones de pérdida de función han proporcionado información crucial sobre las acciones inmunorreguladoras de las células T reguladoras Foxp3+ (Tregs). Por el contrario, sabemos muy poco sobre las consecuencias de los defectos que amplifican aspectos de la función o la diferenciación de las Treg. Aquí mostramos que los ratones heterocigotos para una mutación de ganancia de función Ikbkb desarrollan psoriasis. Duplicar la dosis del gen ( Ikbkb GoF/GoF ) da como resultado dactilitis, espondilitis y cambios característicos en las uñas, que son características de la artritis psoriásica. Los ratones Ikbkb GoF muestran una expansión selectiva de Tregs Foxp3 + CD25+ de los cuales un subconjunto expresa IL-17. Estos Tregs modificados se enriquecen en ambos tejidos inflamados, sangre y bazo, y su transferencia es suficiente para inducir la enfermedad sin células T convencionales. Los análisis de transcripción y fenotipado de células individuales de Tregs aislados revelan la expansión de Tregs de tejido no linfoide (residentes en el tejido) que expresan genes relacionados con Th17, Helios, marcadores residentes en el tejido, incluidos CD103 y CD69, y un transcriptoma NF-κB prominente. Por lo tanto, IKK2 regula la diferenciación de Treg residentes en el tejido, y la hiperactividad impulsa la inflamación cutánea y sistémica dependiente de la dosis.