Hong B, Bea S, Ko HY, Kim WJ, Cho YM, Shin JY. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors, Dulaglutide, and Risk for Dementia : A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2024 Oct;177(10):1319-1329. Documento de la investigación: 10.7326/M23-3220
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 19/01/2025
Resumen
Antecedentes: Tanto los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) como los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1) pueden tener efectos neuroprotectores en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2). Sin embargo, su eficacia comparativa en la prevención de la demencia sigue siendo incierta.
Objetivo: Comparar el riesgo de demencia entre los inhibidores de SGLT2 y dulaglutida (un AR GLP-1).
Diseño: Estudio de emulación de ensayo objetivo.
Marco: Datos de atención sanitaria a nivel nacional de Corea del Sur obtenidos del Servicio Nacional de Seguro de Salud entre 2010 y 2022.
Pacientes: Pacientes de 60 años o más que padecen diabetes tipo 2 y están iniciando tratamiento con inhibidores de SGLT2 o dulaglutida.
Mediciones: El resultado primario fue el inicio clínico presunto de la demencia. La fecha de inicio se definió como el año anterior a la fecha del diagnóstico de demencia, asumiendo que el tiempo entre el inicio de la demencia y el diagnóstico fue de 1 año. Los cocientes de riesgo a 5 años y las diferencias de riesgo comparando los inhibidores de SGLT2 con dulaglutida se calcularon en una cohorte emparejada por puntuación de propensión 1:2 ajustada por factores de confusión.
Resultados: En total, se incluyeron 12 489 pacientes que iniciaron un tratamiento con inhibidores de SGLT2 (51,9 % dapagliflozina y 48,1 % empagliflozina) y 1075 pacientes que iniciaron un tratamiento con dulaglutida. En la cohorte emparejada, durante una mediana de seguimiento de 4,4 años, el evento de resultado primario ocurrió en 69 participantes en el grupo de inhibidores de SGLT2 y 43 en el grupo de dulaglutida. La diferencia de riesgo estimada fue de -0,91 puntos porcentuales (IC del 95 %, -2,45 a 0,63 puntos porcentuales) y el cociente de riesgo estimado fue de 0,81 (IC, 0,56 a 1,16).
Limitación: Es posible que existan factores de confusión residuales; no hubo ajustes para los niveles de hemoglobina A 1c ni para la duración de la diabetes; el estudio no es representativo de medicamentos más nuevos, incluidos los AR GLP-1 más efectivos; y no se midió directamente la aparición de demencia.
Conclusión: Según los criterios estadísticos convencionales, se estimó que un riesgo de demencia entre 2,5 puntos porcentuales menor y 0,6 puntos porcentuales mayor para los inhibidores de SGLT2 que para la dulaglutida es altamente compatible con los datos de este estudio. Sin embargo, no está claro si estos hallazgos se pueden generalizar a los nuevos AR GLP-1. Por lo tanto, se requieren más estudios que incorporen medicamentos más nuevos dentro de estas clases de medicamentos y aborden mejor los factores de confusión residuales.