Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis, et al. Publicado en línea: 8 de diciembre de 2025. doi: 10.1001/jama.2025.24175
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/12/2025
Resumen
Importancia La sepsis es heterogénea y la estrategia óptima para adaptar la inmunoterapia es incierta.
Objetivo Investigar si la inmunoterapia de precisión guiada por la presencia del síndrome similar a la activación de macrófagos o la inmunoparálisis inducida por sepsis mejora la disfunción orgánica al noveno día.
Diseño, entorno y participantes. Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y controlado con placebo, realizado en seis países. Se incluyó a pacientes con sepsis, definida por Sepsis-3, que presentaban neumonía adquirida en la comunidad o en el hospital, neumonía asociada a ventilación mecánica o bacteriemia y sepsis, y que presentaban síndrome similar a la activación macrofágica (ferritina sanguínea >4420 ng/mL) o inmunoparálisis inducida por sepsis (ferritina sanguínea ≤4420 ng/mL y <5000 receptores DR del antígeno leucocitario humano en monocitos CD45/CD14). El primer paciente se inscribió el 5 de agosto de 2021 y el último seguimiento, el 29 de abril de 2024.
Intervenciones: Los pacientes elegibles fueron aleatorizados para recibir atención estándar e inmunoterapia de precisión o atención estándar y placebo. Los pacientes del grupo de inmunoterapia de precisión con síndrome similar a la activación macrofágica recibieron anakinra por vía intravenosa (IV) y placebo por vía subcutánea, mientras que los pacientes con inmunoparálisis inducida por sepsis recibieron interferón gamma humano recombinante subcutáneo y placebo IV. Los pacientes del grupo placebo recibieron placebo tanto IV como subcutáneo. El tratamiento se administró durante un máximo de 15 días.
Principales resultados y medidas. El criterio de valoración principal fue una disminución de al menos 1,4 puntos en la puntuación media de la Evaluación Secuencial de Insuficiencia Orgánica (SOFA) con respecto al inicio al noveno día. La puntuación SOFA evalúa seis sistemas orgánicos, con un rango de 0 (ausencia de disfunción) a 4 (insuficiencia), y la puntuación total varía de 0 (normal) a 24 (la forma más grave de insuficiencia multiorgánica). Los resultados secundarios clave incluyeron la mortalidad a los 28 días.
Resultados De 672 pacientes evaluados para elegibilidad, 281 fueron aleatorizados y 276 fueron incluidos en la población de análisis primario (edad media [DE], 70 [13] años; 93 mujeres [33,7%]; puntuación SOFA basal media, 9 [RIC, 7-11]). El punto final de disminución de SOFA se alcanzó en 46 de 131 pacientes (35,1%) en el grupo de inmunoterapia de precisión y en 26 de 145 pacientes (17,9%) en el grupo placebo (diferencia, 17,2% [IC del 95%, 6,8% a 27,2%]; P = 0,002). La mortalidad a los 28 días no fue estadísticamente significativamente diferente entre los grupos. Se notificó un total de 1069 eventos adversos graves emergentes del tratamiento (88,8%); se observó una mayor incidencia de anemia en el grupo de anakinra; y hemorragia en el grupo de interferón gamma humano recombinante.
Conclusiones y relevancia Entre los pacientes con sepsis, la inmunoterapia de precisión dirigida al síndrome similar a la activación de macrófagos y la inmunoparálisis inducida por sepsis mejoró la disfunción orgánica el día 9 en comparación con el placebo.