Daniel Miranda-Prieto, et al. doi: https://doi.org/10.1101/2025.01.14.25320531
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 28/01/2025
Resumen
La desregulación inmunitaria objetiva puede desempeñar un papel en el exceso de riesgo cardiovascular (CV) en la artritis reumatoide (AR). Sin embargo, se desconocen los mediadores exactos. Las células B asociadas a la edad (ABC) han surgido como mediadores proinflamatorios multifacéticos, también en el microambiente de la aterosclerosis, pero su papel en la autoinmunidad está mal definido. Nuestro objetivo fue evaluar los niveles de ABCs en las etapas más tempranas de la artritis inflamatoria y su potencial papel como biomarcadores de aterosclerosis.
Métodos Los ABC se cuantificaron mediante citometría de flujo en 58 pacientes con AR temprana, 11 individuos con artralgia clínicamente sospechosa (CSA) y 33 controles sanos (HC). La ocurrencia de aterosclerosis se midió mediante ecografía Doppler. Las citocinas se midieron mediante inmunoensayos múltiples. Las proteínas relacionadas con el cardiometabolismo se evaluaron utilizando proteómica dirigida de alto rendimiento.
Resultados Los ABC circulantes aumentaron en los pacientes con AR en comparación con los HC dentro de los grupos CD19+ y PBMC (p=0,013 y p<0,001, respectivamente). Se encontraron niveles numéricamente más altos de ABCs en CSA. La frecuencia de ABC no se relacionó con las características de la enfermedad ni con los factores de riesgo CV tradicionales, pero se asoció negativamente con buenos resultados terapéuticos tras la csDMARD a los 6 y 12 meses. La frecuencia de ABCs se correlacionó positivamente con las citocinas proinflamatorias (IFNg, TNF, IL-6 e IL-21) y las firmas proteómicas relacionadas con las respuestas de las células B y T, así como con las vías celulares relacionadas con la aterosclerosis.
Los ABC se asociaron de forma independiente con la aparición y extensión de la aterosclerosis en pacientes con AR. Además, la adición de niveles de ABC mejoró significativamente la estratificación del riesgo en comparación con los instrumentos convencionales.
Conclusiones La expansión del ABC es un evento temprano a lo largo del curso de la artritis, relacionado con los resultados terapéuticos, el entorno inflamatorio y la carga de aterosclerosis. Los ABC pueden ser un eslabón perdido entre las respuestas humorales y la aterosclerosis en la autoinmunidad.
Este estudio explora la relación entre células B asociadas a la edad (ABCs, por sus siglas en inglés) y la inflamación, enfermedades autoinmunes y riesgo cardiovascular en pacientes con artritis reumatoide (AR) temprana. Estas células desempeñan un papel proinflamatorio y pueden vincular las respuestas inmunitarias humorales con la aterosclerosis.
Hallazgos principales:
Los niveles de ABCs están aumentados en pacientes con AR temprana en comparación con controles sanos, incluso antes de la aparición de daños clínicos severos.
Existe una correlación positiva entre ABCs y citoquinas proinflamatorias como IFN-γ, TNF, IL-6 e IL-21, reflejando un entorno inflamatorio activo.
La expansión de ABCs se asocia independientemente con la presencia y extensión de placas ateroscleróticas, pero no con otros factores de riesgo cardiovascular tradicionales (hipertensión, dislipidemia, etc.).
La inclusión de niveles de ABCs mejora significativamente la estratificación del riesgo cardiovascular frente a los métodos tradicionales (p. ej., mSCORE).
Implicaciones clínicas:
Los ABCs podrían actuar como biomarcadores tempranos de riesgo cardiovascular en enfermedades inflamatorias.
La evaluación de ABCs podría permitir intervenciones más precisas para reducir el riesgo de comorbilidades cardiovasculares.
Los tratamientos dirigidos a ABCs, como el uso de rituximab, podrían ser investigados para reducir tanto la inflamación como la carga cardiovascular en pacientes con AR.
Perspectivas futuras:
Se requieren estudios a largo plazo para confirmar la utilidad de los ABCs como biomarcadores y para evaluar su impacto en estrategias terapéuticas.