Mengying Liu, et al. DOI: 10.1016/j.tips.2025.07.014
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 16/09/2025
Resumen
El fenofibrato, un agonista del receptor α activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR), se está reposicionando como una terapia multiobjetivo para la retinopatía diabética (RD) y la nefropatía (DN), ofreciendo beneficios que se extienden más allá de su papel clásico de reducción de lípidos.
La evidencia clínica y molecular emergente revela acciones pleiotrópicas del fenofibrato, incluidos efectos antiinflamatorios, antioxidantes, neuroprotectores y antifibróticos, a través de vías independientes y dependientes α de PPAR.
Los moduladores selectivos de PPAR-α de próxima generación y las terapias combinadas amplían aún más el potencial terapéutico del fenofibrato para las complicaciones microvasculares diabéticas.
Las nanoformulaciones avanzadas mejoran la biodisponibilidad retiniana del fenofibrato, superando los desafíos de la administración eficaz de fármacos oculares.
La retinopatía diabética (RD) y la nefropatía (DN) son las principales complicaciones microvasculares de la diabetes, pero las terapias actuales siguen siendo inadecuadas. El fenofibrato, un agonista del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) α aprobado para la dislipidemia, ha llamado la atención por sus efectos protectores sobre la retina y el riñón que se extienden más allá de la modulación de los lípidos. La evidencia preclínica y clínica emergente destaca las acciones pleiotrópicas del fenofibrato (antiinflamatorio, antioxidante, neuroprotector y antifibrótico), mediadas a través de vías dependientes e independientes α de PPAR. Estas propiedades respaldan sus beneficios potenciales en RD y DN, incluso en individuos normolipidémicos. En esta revisión, integramos conocimientos mecanicistas con resultados clínicos, evaluamos críticamente ensayos históricos y exploramos objetivos moleculares emergentes de fenofibrato. Destacamos las acciones multifuncionales del fenofibrato y proponemos estrategias para avanzar en su utilidad clínica en las complicaciones microvasculares diabéticas.