Abbasi J. La gripe aviar ha comenzado a propagarse en los mamíferos, esto es lo que es importante saber. JAMA. Publicado en línea el 08 de febrero de 2023. doi:10.1001/jama.2023.1317
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 11/02/2023
La gripe aviar continúa dando vueltas por todo el mundo, un informe reciente sugiere que el virus de la gripe aviar altamente patógena (HPAI) A (H5N1) se propagó entre visones de granja en España en octubre pasado. El virus también puede haberse transmitido entre focas en la costa de Nueva Inglaterra el verano pasado.
Los eventos marcan los primeros grandes brotes de H5N1 potencialmente impulsados por la transmisión de mamíferos a mamíferos. Los brotes, junto con la transmisión continua del virus en aves silvestres y aves de corral y el aumento de las infecciones en mamíferos silvestres, han renovado las preocupaciones de que el H5N1, identificado por primera vez a mediados de la década de 1990, podría estar a punto de extenderse a los humanos.
El brote de gripe aviar en curso es ahora el más grande registrado en Europa y América del Norte, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). El brote está siendo impulsado por los virus del clado H5N1 2.3.4.4b, que surgieron en los Países Bajos en octubre de 2020 antes de propagarse por Europa, Asia y África. Un informe reciente de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria y otras agencias encontró que desde octubre de 2021, más de 58 millones de aves han muerto o han sido sacrificadas en establecimientos avícolas afectados por el virus H5N1 en 37 países europeos.
Para diciembre de 2021, la gripe aviar había llegado a América del Norte. En un año, se confirmaron brotes de aves silvestres en 47 estados de Estados Unidos, según una reciente alerta epidemiológica de la Organización Panamericana de la Salud. Casi 60 millones de aves en bandadas comerciales y de traspatio en 47 estados de Estados Unidos han muerto o han sido sacrificadas, informó el Departamento de Agricultura de Estados Unidos a principios de febrero.
El virus se ha detectado en patos, gansos, gaviotas, pelícanos, cisnes, buitres, cuervos, búhos, águilas y muchas otras especies de aves silvestres. Con tantas aves afectadas, las oportunidades de exposición a otros animales han sido altas. Además de visones y focas, la lista de mamíferos con infecciones confirmadas en Europa y las Américas ahora incluye tejón, oso negro, gato montés, coyote, delfín, hurón, gato pescador, zorro, leopardo, lince, zarigüeya, nutria, cerdo, turón, marsopa, mapache, perro mapache y zorrillo.
Martin Beer, DVM, quien dirige el Instituto de Virología Diagnóstica dentro del Friedrich-Loeffler-Institut, el Instituto Federal de Investigación para la Salud Animal, en Alemania, dijo que el brote de granja de visones requiere atención y conciencia especiales. «La probable propagación de animal a animal relacionada con los signos clínicos y la mortalidad es significativa, ya que la propagación entre mamíferos podría permitir una mayor adaptación al huésped mamífero», escribió en un correo electrónico a JAMA.
Aunque no se reportaron infecciones humanas en la instalación de visones, el incidente indica que el virus tiene el potencial de propagarse en esta especie de cultivo intensivo, dijo Isabella Monne, DVM, PhD, jefa del laboratorio de genómica viral y transcriptómica en el Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle Venezie, el instituto italiano de salud pública que caracterizó los virus identificados en el brote. descrito en Eurosurveillance. Monne advirtió en un correo electrónico que «la creciente diversidad genética y distribución geográfica de los virus H5N1 HPAI puede resultar en más eventos de contagio en mamíferos que representan grandes riesgos no solo para la industria avícola sino también para la conservación de la vida silvestre y la salud humana».
Los virus de la influenza aviar se clasifican como «altamente patógenos» o «baja patogenicidad» en función de sus efectos en las aves, no necesariamente en otros animales. Aunque el virus H5N1 altamente patógeno ha causado infecciones humanas esporádicas desde que se detectó por primera vez en aves acuáticas en China en 1996, no se propaga fácilmente entre personas y otros mamíferos.
El aumento de las infecciones de mamíferos aumenta las apuestas, dijo Amesh Adalja, MD, académico principal del Centro Johns Hopkins para la Seguridad de la Salud. «Muchos virus de la gripe circulan en las aves, pero nunca representan una gran amenaza para los humanos», dijo Adalja en una entrevista. «Cuando piensas en los pasos que están relacionados con la aparición de una nueva amenaza de influenza humana, la capacidad de infectar especies de mamíferos es uno de esos pasos».
En su mayor parte, los mamíferos probablemente se han infectado con H5N1 mientras comen aves enfermas o muertas con altas cargas de virus, dijo Jonathan Runstadler, DVM, PhD, profesor y presidente del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Salud Global de la Escuela de Medicina Veterinaria Cummings de la Universidad de Tufts.
El equipo de investigación de Runstadler identificó el brote en focas grises y de puerto en Nueva Inglaterra el verano pasado. Sus hallazgos, actualmente publicados como una preimpresión de BioRxiv, se publicarán en Emerging Infectious Diseases en abril. En una entrevista, Runstadler dijo que probablemente ocurrió algún tipo de transmisión respiratoria en el brote de visones y posiblemente en el brote de focas, pero no se sabe con certeza si fue en el aire.
«Ciertamente es plausible que esos animales se propaguen el virus por gotitas o aerosoles entre sí», dijo Runstadler sobre las focas. «Están teniendo interacciones a corta distancia, y muchas vocalizaciones… Pero hay otras rutas en ese escenario que no podemos descartar».
Algunos mamíferos infectados han mostrado síntomas neurológicos. Este enero, Montana Fish, Wildlife & Parks informó que 3 osos pardos enfermos sacrificados el otoño pasado posteriormente dieron positivo por H5N1. Los osos, encontrados en diferentes regiones del estado, estaban desorientados y parcialmente ciegos. De las focas infectadas que fueron encontradas vivas, dijo Runstadler, algunas parecían incapaces de orientarse en el agua y nadar correctamente.
Tanto en los visones como en las focas, la secuenciación del genoma viral identificó mutaciones conocidas por mejorar la replicación del virus en mamíferos. Pero según la OMS, los marcadores genéticos de adaptación a los mamíferos siguen siendo raros en las muestras secuenciadas de H5N1.
«En el siguiente paso», dijo Beer, «el virus tiene que caracterizarse aún más para analizar el potencial zoonótico con más detalle».
Monne dijo que los investigadores ahora están evaluando el potencial zoonótico y de virulencia del virus identificado en visones utilizando modelos in vitro y animales. Señaló que no se han identificado los cambios más relevantes en el sitio de unión al receptor del virus de la influenza, que se sabe que cambian la especificidad del receptor de receptores aviares a humanos. «De acuerdo con la información actualmente disponible, estas mutaciones son necesarias para que un virus aviar H5N1 se convierta en transmisible de humano a humano», dijo.
Durante los últimos 20 años, se han notificado a la OMS menos de 900 casos humanos confirmados de H5N1. La tasa histórica de letalidad de la infección humana por H5N1 ha sido alta, más del 50%. Pero algunos expertos dicen que es probable que sea una sobreestimación porque muchas infecciones leves o asintomáticas pueden no ser reportadas.
Los casos humanos generalmente han sido infecciones «sin salida». Aunque ha habido alguna evidencia de transmisión de persona a persona entre contactos cercanos en brotes anteriores de H5N1, esos casos fueron extremadamente raros.
Solo se han reportado un puñado de infecciones humanas en el brote actual, todas entre personas que tuvieron contacto directo con aves de corral infectadas. Hasta diciembre pasado, la OMS recibió 6 informes de infecciones humanas con virus del clado H5N1 2.3.4.4b, uno de los cuales fue fatal. La gripe aviar llegó a América Central y del Sur a fines del año pasado, y este enero Ecuador reportó una infección grave por H5N1 en un niño que había estado en contacto con aves de traspatio. La secuenciación del virus estaba disponible en algunos de los individuos infectados, y no reveló mutaciones asociadas con la adaptación de mamíferos o la resistencia a antivirales como el oseltamivir.
Una pandemia de gripe aviar requeriría una transmisión sostenida de persona a persona, que aún no se ha informado con H5N1. En una evaluación reciente, la OMS dijo que el riesgo de infección sigue siendo bajo para los humanos. Pero la OMS advirtió: «Como estos virus evolucionan y se propagan constantemente en las poblaciones animales, y con un mayor riesgo de exposición para los humanos, existe una necesidad urgente de una mayor vigilancia y acciones de salud pública».
A pesar del brote de granjas de visones, Bruce Gellin, MD, MPH, jefe de estrategia de salud pública global del instituto de prevención de pandemias de la Fundación Rockefeller, advirtió contra asumir que una pandemia de H5N1 es una conclusión inevitable. «Sería un poco cuidadoso al pensar que este es un paso, y que será seguido por el siguiente paso que se vuelve cada vez más peligroso, porque nunca se sabe», dijo en una entrevista. «Creo que es otro recordatorio de que, si bien nos hemos centrado en COVID durante tres años, eso no significa que la gripe haya desaparecido, y debemos seguir preocupándonos por eso».
Gellin señaló que el desarrollo universal de la vacuna contra la influenza ha seguido avanzando. La esperanza es que el esfuerzo algún día pueda conducir a una vacuna que proteja contra todos los virus de la gripe estacional y los virus zoonóticos existentes o emergentes que tienen el potencial de causar una pandemia.
Mientras tanto, Estados Unidos tiene antígeno y adyuvante de la vacuna H5N1 a granel, desarrollados a mediados de la década de 2000, almacenados en su Reserva Nacional de Vacunas contra la Influenza Pandémica.
En una respuesta enviada por correo electrónico a JAMA, un portavoz de la Administración de Preparación y Respuesta Estratégica (ASPR) de los Estados Unidos dijo que el almacenamiento de cientos de millones de dosis de vacunas contra cada cepa de influenza circulante con potencial pandémico no es práctico porque las cepas de influenza cambian con el tiempo y nuevas cepas circulan en animales cada año sin conducir a una transmisión sostenida de persona a persona. En cambio, el gobierno de los Estados Unidos tiene un programa de preparación que permite una respuesta rápida a las cepas de influenza a medida que evolucionan.
«Como parte de este programa», dijo el portavoz de ASPR, «la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA) trabaja con socios de la industria privada para fabricar y probar pequeñas cantidades de vacunas actualizadas que coincidan con las nuevas cepas de virus de la influenza con potencial pandémico a medida que surjan en caso de que alguna de ellas impulse la transmisión sostenida de persona a persona, mientras que al mismo tiempo, apoyar la capacidad de fabricación para permitir la producción de vacunas a gran escala cuando sea necesario».
Más allá del desarrollo de vacunas, Monne y otros subrayaron la importancia de una mejor vigilancia de las enfermedades zoonóticas en humanos y otros mamíferos. Instó a una vigilancia más intensiva para las personas en contacto cercano con animales, particularmente aquellos que trabajan en la cría intensiva de aves de corral, cerdos y pieles, en mercados y comercio de animales vivos, o en centros de rescate de vida silvestre.
Runstadler dijo que se necesitan más fondos para la vigilancia de animales salvajes. «No entendemos lo suficiente sobre lo que está circulando en estos animales que puede pasárnoslo», dijo. «Y eso es parte de la ecuación que a menudo se deja de lado, creo, cuando hablamos de enfermedades humanas y enfermedades infecciosas».