Chad M. Aldridge, et al. DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105484
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 15/01/2025
Resumen
El síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) es una de las principales causas de mortalidad posneonatal. La ausencia de biomarcadores específicos del diagnóstico y el riesgo de SMSL deja una brecha significativa en la comprensión de la fisiopatología del SMSL. La metabolómica ofrece una vía para comprender mejor la biología del SMSL e identificar posibles biomarcadores.
Métodos
Utilizando el panel de descubrimiento global de Metabolon Inc., analizamos 828 metabolitos de muestras de suero post mortem de bebés del Estudio de Mortalidad Infantil de Chicago (CIMS) y el NIH NeuroBioBank (NBB). En total, se incluyeron 300 bebés (195 con SMSL; 105 sin SMSL) de múltiples razas/etnias (70 % negros, 13 % blancos y 16 % hispanos). Las asociaciones de metabolitos con SMSL se realizaron mediante pruebas t de Welch, regresión lineal y logística y análisis de red-agrupamiento.
Recomendaciones
Identificamos treinta y cinco metabolitos predictores significativos de SMSL después del ajuste por edad, sexo, raza y etnia, e intervalo post mortem, incluyendo ornitina (OR 21,98; valor p 6,44e-7), 5-hidroxilisina (OR 19,48; valor p 6,78e-7), 1-estearoil-2-linoleoil-GPC (18:0/18:2) (OR 16,80; valor p 3,4e-7), ribitol (OR 8,19; valor p 4,2e-8) y arabitol/xilitol. Utilizando el análisis de red de coexpresión génica ponderada (WGCNA), se identificaron diez grupos de metabolitos. Cuatro exhibieron asociaciones significativas con SMSL. Los dos grupos más correlacionados fueron enriquecidos con metabolitos en la vía del metabolismo de la tirosina y las vías de los lípidos (esfingomielinas).
Interpretación
Identificamos biomarcadores de metabolitos en vías y procesos biológicos clave (por ejemplo, metabolismo del nitrógeno, metabolismo de lípidos y ácidos grasos, respuesta al estrés, comunicación entre células nerviosas, regulación hormonal, estrés oxidativo) con posibles implicaciones en la patología del SMSL. Se necesitan más investigaciones para validar estos biomarcadores en otras cohortes de SMSL.
Fondos
El Estudio de Mortalidad Infantil de Chicago fue financiado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación bajo el contrato número NO1-HD-3-3188, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y la Asociación de Maestros de Medicina Preventiva bajo el acuerdo de cooperación número U50/CCU300860-06, y la Fundación Playmates in Heaven. Los análisis actuales fueron financiados por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver bajo el contrato 5R01HD101518-04.