Reducción duradera de la recurrencia de la infección por Clostridioides difficile y restauración del microbioma después del tratamiento con RBX2660: resultados de un ensayo clínico abierto de fase 2

Compartir

Orenstein, Robert et al. «Reducción duradera de la recurrencia de la infección por Clostridioides difficile y la restauración del microbioma después del tratamiento con RBX2660: resultados de un ensayo clínico abierto de fase 2». BMC enfermedades infecciosas vol. 22,1 245. 12 de marzo de 2022, doi:10.1186/s12879-022-07256-y

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 20/01/2022

Resumen

Fondo: Las opciones de tratamiento efectivas para la infección recurrente por Clostridioides difficile (rCDI) son limitadas, con altas tasas de recurrencia asociadas con el estándar actual de atención. Aquí informamos los resultados de un ensayo abierto de Fase 2 para evaluar la seguridad, eficacia y durabilidad de RBX2660, un bioterapéutico vivo en investigación basado en microbiota estandarizado, y una cohorte de control histórico estrechamente emparejada.

Métodos: Este estudio prospectivo, multicéntrico y abierto de fase 2 incluyó a pacientes que habían experimentado recurrencias ≥ 2 de ICD, tratadas con terapia antibiótica estándar, después de un episodio primario de ICD, o ≥ 2 episodios de ICD grave que requirieron hospitalización. Los participantes recibieron hasta 2 dosis de RBX2660 administradas por vía rectal con dosis con 7 días de diferencia. El éxito del tratamiento se definió como la ausencia de diarrea CDI sin necesidad de un nuevo tratamiento durante 8 semanas después de completar el tratamiento del estudio. Se identificó un grupo de control histórico con criterios de inclusión y exclusión emparejados a partir de una revisión retrospectiva de los participantes tratados con antibióticos estándar para la ICD recurrente que coincidían con los criterios clave para el estudio. El objetivo primario fue comparar el éxito del tratamiento de RBX2660 con el grupo control histórico. Un resultado secundario clave fue el perfil de seguridad de RBX2660, incluidos los eventos adversos y la aparición de ICD hasta 24 meses después del tratamiento. Además, se secuenciaron muestras fecales de participantes tratados con RBX2660 para evaluar la composición del microbioma y los cambios funcionales desde antes hasta después del tratamiento.

Resultados: En este ensayo clínico abierto de fase 2, RBX2660 demostró una tasa de éxito del tratamiento del 78,9% (112/142) en comparación con un 30,7% (23/75) para el grupo de control histórico (p < 0,0001; Prueba de Chi-cuadrado). El análisis post-hoc indicó que el 91% (88/97) de los respondedores evaluables RBX2660 permanecieron libres de ocurrencia de CDI hasta 24 meses después del tratamiento demostrando durabilidad. RBX2660 fue bien tolerado con eventos adversos en su mayoría leves a moderados. La composición y diversidad del microbioma fecal de los respondedores de RBX2660 cambió significativamente de antes a después del tratamiento para volverse más similar a RBX2660, y estos cambios fueron duraderos hasta 24 meses después del tratamiento.

Conclusiones: En este ensayo de fase 2, RBX2660 fue seguro y eficaz para reducir la recurrencia de rCDI en comparación con un grupo de control histórico. Los cambios en el microbioma son consistentes con los cambios restaurativos implicados en la resistencia a la recurrencia de C. difficile.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.

20 + 8 =