Theodore E. Warkentin, MD y Andreas Greinacher, MD. N Engl J Med 2026 ; 395 : 478-491 DOI:10.1056/NEJMra2502459. VOL. 395 NÚM. 5
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Individuo de Número, ANM Sillón VII. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 04/08/2026
Resumen
Los anticuerpos activadores de plaquetas contra el factor plaquetario 4 (PF4) causan trastornos altamente protrombóticos con recuentos plaquetarios reducidos. En la trombocitopenia inducida por heparina (TIH), estos anticuerpos se unen a los complejos PF4-heparina, causando la activación plaquetaria dependiente de heparina. Las variantes menos comunes de TIH autoinmune y espontánea, desencadenadas por heparina y polianiones no farmacológicos, respectivamente, presentan características clínicas atípicas y anticuerpos con propiedades activadoras de plaquetas adicionales independientes de heparina. Los anticuerpos de la trombocitopenia y trombosis inmunitaria inducida por vacunas (TIIV) se dirigen directamente al PF4. Inicialmente, la TIIV se asoció con las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 basadas en vectores adenovirales, pero en casos raros, un trastorno de trombocitopenia y trombosis inmunitaria clínicamente casi idéntico a la TIIV puede ser causado por una infección resultante de la exposición natural a virus, especialmente adenovirus. En personas con el gen IGLV3-21*02/*03 , la especificidad de los anticuerpos anti-proteína VII del adenovirus cambia a PF4 a través de una hipermutación somática específica (K31E) que crea anticuerpos VITT. En la gammapatía monoclonal de significado trombótico similar a VITT, los anticuerpos monoclonales anti-PF4 causan afecciones protrombóticas crónicas. El diagnóstico preciso se basa en ensayos distintos para los anticuerpos HIT y VITT. Además de la anticoagulación, puede ser necesaria la inhibición de la activación plaquetaria mediada por el receptor FcγIIa para los trastornos anti-PF4 con reactividad independiente de la heparina (por ejemplo, inmunoglobulina en dosis altas en las manifestaciones agudas de la enfermedad e inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton en las manifestaciones crónicas).