CM. Paxlovid, de Pfizer, para el tratamiento por vía oral de la COVID-19 leve a moderada, fue autorizado para uso de emergencia por la FDA, en pacientes con alto riesgo de enfermar gravemente o morir

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Contribución para el Portal de la ANM por: Lilia Cruz, Individuo de Número, Sillón XIX. ORCID: 0000-0001-6405-1059. 26/12/2021

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó el 22 de diciembre de 2021 la noticia de la autorización para uso de emergencia de Plaxovid (1)

“El Paxlovid está indicado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus (COVID-19) de leve a moderada, en adultos y pacientes pediátricos (de 12 años o mayores que pesen al menos 40 kilogramos o cerca de 88 libras) con resultados positivos en pruebas virales directas de SARS-CoV-2 y que tienen un alto riesgo de enfermar gravemente, incluyendo la hospitalización o la muerte”.

El Paxlovid se compone de nirmatrelvir, que inhibe una proteína del SARS-CoV-2 (la Mpro) para impedir que el virus se replique, y de ritonavir, que desacelera la descomposición del nirmatrelvir para ayudar a que permanezca en el organismo durante más tiempo en concentraciones más altas. Paxlovid se administra en forma de tres pastillas (dos de nirmatrelvir, de 150 mg c/u, y una de ritonavir, de 100 mg) tomadas juntas vía oral, dos veces al día durante cinco días, para un total de 30 pastillas. Debe tomarse lo antes posible después del diagnóstico de COVID-19 y dentro de los cinco días siguientes a la aparición de los síntomas (1, 2).

Paxlovid no está autorizado para ser tomado por más de cinco días consecutivos. Tampoco está autorizado para la prevención previa o posterior a la exposición al SARS-CoV-2, ni para la iniciación del tratamiento en personas que requieren hospitalización debido a COVID-19 grave o crítico. Requiere receta médica (1, 2).

La autorización de uso de emergencia del Paxlovid (2) se basó en resultados de EPIC-HR (3), un ensayo clínico aleatorio fase 2/3, doble ciego y controlado con placebo dirigido por Pfizer y otras evidencias. En dicho ensayo, el Paxlovid fue administrado, dentro de los cinco días de aparición de los síntomas, a adultos de 18 años, sintomáticos no hospitalizados, con diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 confirmado por el laboratorio y que tenían algún factor de riesgo preestablecido para enfermar gravemente o eran personas de ≥60 años, independientemente de las condiciones médicas crónicas preestablecidas. Ninguno había sido vacunado contra el SARS-CoV-2 ni se había infectado previamente con el mismo.  1,039 pacientes recibieron Paxlovid y 1,046 pacientes recibieron el placebo. Durante el lapso de seguimiento de 28 días, el 0,8% de los pacientes que recibieron Paxlovid fue hospitalizado o murió, en comparación con el 6% de los pacientes que recibieron placebo, lo cual representa una reducción de 88 % en el riesgo de hospitalización y muerte en los pacientes tratados. El estudio clínico de fase 3 continuará por 24 semanas para determinar eficacia y seguridad. Se espera concluirá en abril de 2022 (3).

Efectos secundarios

El Paxlovid puede producir:  alteración del sentido del gusto, diarrea, presión arterial alta y dolores musculares. El ritonavir puede causar daños en el hígado, por lo que debe tenerse precaución al administrar Paxlovid a pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes, anomalías de las enzimas hepáticas o inflamación del hígado. El Paxlovid puede dar lugar a una resistencia a los medicamentos contra el VIH-1. También hay que tomar precauciones en pacientes con enfermedades renales (1, 4, 5).

Contraindicaciones

Historia de hipersensibilidad clínicamente significativa a los ingredientes activos (nirmatrelvir o ritonavir) y otros componentes.

Coadministración con drogas altamente dependientes para su eliminación de CYP3A, una sub-familia de enzimas muy importantes en el metabolismo oxidativo de los fármacos, ya que el ritonavir es un inhibidor de estas enzimas. Se producirían concentraciones elevadas de dichas drogas, las cuales pueden tener efectos graves o que ponen en peligro la vida.

Coadministración con inductores potentes de la CYP3A, que pueden reducir significativamente la concentración plasmática de nirmatrelvir o ritonavir, lo cual se asociaría con pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia.

Algunos de los medicamentos contraindicados son los siguientes (5): alfuzosina, petidina, piroxicam, propoxifeno, ranolazina, amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina, colchicina, lurasidona, pimozida, clozapina, dihidroergotamina, ergotamina, metilergonovina, lovastatina, simvastatina, sildenafil, triazolam, midazolam oralapalutamida, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Referencias

  1. U.S. Food and Drug Administration. Actualización sobre el coronavirus (COVID-19):   La FDA autoriza el primer tratamiento antiviral oral contra el COVID-19.   Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-el-primer-tratamiento-antiviral-oral
  2. Carta de autorización dirigida  a Pfizer por la FDA. Disponible en: EUA 105 Pfizer Paxlovid LOA (12222021) (fda.gov)
  3. EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04960202
  4. Fact Sheet for Healthcare Providers. Disponible en: FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR PAXLOVID (fda.gov)
  5. Pfizer. Hoja informativa para pacientes, padres y cuidadores. Disponible en: HOJA INFORMATIVA PARA PACIENTES, PADRES Y CUIDADORES AUTORIZACIÓN DE USO DE EMERGENCIA (EUA) DE PAXLOVID PARA LA ENFERMEDAD POR CORONAVIRUS 2019 (COVID-19) (fda.gov)

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