Alloferon y zanamivir muestran actividad antiviral efectiva contra la infección por el virus de la influenza A (H1N1) in vitro e in vivo

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Lee, Dahae et al. “Alloferon and Zanamivir Show Effective Antiviral Activity against Influenza A Virus (H1N1) Infection In Vitro and In Vivo.” International journal of molecular sciences vol. 24,1 678. 30 Dec. 2022, doi:10.3390/ijms24010678

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 12/01/2022

Resumen

El uso de vacunas es el método más eficaz y fiable para la prevención de infecciones virales. Sin embargo, es necesario realizar investigaciones sobre la evaluación de agentes terapéuticos eficaces para su uso en el tratamiento después de la infección. Zanamivir se administró por inhalación para el tratamiento de la gripe pandémica A/H1N1 en 2009. Sin embargo, la aparición de cepas resistentes a los medicamentos puede ocurrir rápidamente. Alloferon, un fármaco inmunomodulador desarrollado como activador de células NK, ejerce efectos antivirales contra varios virus, particularmente los virus de la gripe. Por lo tanto, aloferón y zanamivir se administraron en combinación en un esfuerzo por mejorar el efecto antiviral de zanamivir mediante la reducción de la resistencia al H1N1. En primer lugar, confirmamos que la administración de tratamiento combinado daría lugar a una inhibición efectiva de la proliferación viral en células MDCK y A549 infectadas con H1N1. La producción de IL-6 y MIP-1α en estas células y la actividad de p38 MAPK y c-Jun que se incrementan por H1N1 fueron inhibidas por el tratamiento combinado. Luego, los ratones se infectaron por vía intranasal con H1N1 y se realizó un examen de la eficacia antiviral de la combinación aloferón / zanamivir. Los resultados mostraron que el tratamiento combinado después de la infección con H1N1 previno la pérdida de peso, aumentó la tasa de supervivencia y mejoró la fibrosis pulmonar. El tratamiento combinado también resultó en una reducción de la infiltración de neutrófilos y macrófagos en los pulmones. El tratamiento combinado inhibió eficazmente la actividad de p38 MAPK y c-Jun en el tejido pulmonar, que se incrementó por la infección con H1N1. Por lo tanto, la combinación de aloferón / zanamivir previene eficazmente el desarrollo de inflamación mediada por H1N1 en los pulmones al inhibir la producción de mediadores inflamatorios y la migración de células inflamatorias al tejido pulmonar.

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