Eric M. Mucker, et al. DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.043
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 05/09/2024
Resumen
•El ARNm-1769 dio lugar a lesiones más bajas y a una replicación viral reducida en comparación con la AMEU
•El ARNm-1769 indujo anticuerpos neutralizantes y funcionales mejorados en comparación con el MVA
•Los anticuerpos de unión a los receptores Fab y Fc se asociaron con el control viral
•Los anticuerpos MV y EV se correlacionaron con viremia y control lesional, respectivamente
En 2022, el virus de la viruela símica (MPXV) se propagó por todo el mundo, causando 99.581 casos de viruela símica en 121 países. El uso de la vacuna vaccinia Ankara (MVA) modificada redujo la enfermedad en las poblaciones de riesgo, pero no brindó una protección completa. El retraso en la fabricación y distribución de MVA dio lugar a una propagación adicional del MPXV, con 12.000 casos notificados en 2023 y un brote adicional en África Central del virus del clado I. Estos brotes ponen de manifiesto la amenaza de propagación zoonótica por Orthopoxvirus. mRNA-1769, una vacuna de ARNm-partículas lipídicas (LNP) que expresa proteínas de superficie MPXV, se probó en un modelo letal de primates MPXV. Al igual que la AMEU, el ARNm-1769 confirió protección contra el desafío y mitigó aún más los síntomas y la duración de la enfermedad. El perfil de anticuerpos reveló un papel colaborativo entre los anticuerpos neutralizantes y específicos de virión (EV) extracelular funcional Fc en la restricción viral y las funciones de anticuerpos ospinofagocíticos y citotóxicos en la protección contra lesiones. El ARNm-1769 mejoró el control viral y la atenuación de la enfermedad en comparación con la AMEU, lo que pone de manifiesto el potencial de las vacunas de ARNm para mitigar futuras amenazas pandémicas.
Resumen gráfico
