Los brotes globales de viruela del mono estimulan la investigación de medicamentos para la enfermedad desatendida

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Por; Emily Harris JAMA. Publicado en línea el 29 de junio de 2022. doi:10.1001/jama.2022.11224

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16 . ORCID: 0000-0002-3133-5183. 29/06/2022

En 2018, los médicos en el Reino Unido administraron un medicamento en investigación contra la viruela llamado brincidofovir a 3 pacientes con infecciones por el virus de la viruela del mono derivadas de un gran brote en Nigeria. Antes de eso, la viruela del mono nunca se había encontrado en Europa.

La viruela del mono causa una erupción maculopapular similar a la de la viruela.

La viruela del mono causa una erupción maculopapular similar a la de la viruela.Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

Aunque no se autorizaron terapias específicas para la viruela del mono, la investigación en modelos animales sugirió que el antiviral brincidofovir era efectivo contra los ortopoxvirus, un grupo que incluye el virus de la viruela, también conocido como variola, y el virus de la viruela del mono. El medicamento también tuvo un perfil de seguridad favorable cuando se administró a voluntarios humanos sanos en ensayos clínicos de fase 1 para el tratamiento de la viruela. Y por un golpe de suerte, brincidofovir estaba disponible como parte de un ensayo clínico local para una enfermedad no relacionada.

Sin embargo, los síntomas entre los pacientes del Reino Unido con viruela del mono no mejoraron consistentemente con el tratamiento con brincidofovir, que se detuvo temprano cuando desarrollaron enzimas hepáticas elevadas en ausencia de un beneficio clínico claro. Sus infecciones finalmente se resolvieron con atención de apoyo.

La enfermedad por el virus de la viruela del mono generalmente mejora sin un tratamiento específico dentro de un mes, pero la infección, caracterizada por lesiones cutáneas, entre otros síntomas, requiere aislamiento para prevenir la transmisión. Y dependiendo del clado viral, puede ser fatal en el 1% al 11% de las personas que están infectadas.

Mientras los pacientes se recuperaban, Hugh Adler, PhD, DTM & H, un médico de enfermedades infecciosas que formaba parte del gran equipo que los cuidaba, señaló un nuevo estudio. Los autores informaron resultados prometedores de eficacia con un antiviral más nuevo, tecovirimat, en modelos animales de viruela; tampoco encontraron ningún patrón de eventos adversos preocupantes entre los voluntarios humanos sanos que recibieron el compuesto en un ensayo de seguridad aleatorio.

Debido a que la viruela también pertenece al género Orthopoxvirus, Adler pensó que el tecovirimat podría tener una oportunidad contra la viruela del mono.

«Recuerdo haber pensado que si veía otro caso, presionaría para acceder a este medicamento para ellos», dijo Adler, investigador de la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool, en una entrevista con JAMA.

Esa oportunidad llegó para Adler y sus colegas en 2021, como describieron en informes de casos recientemente publicados de 7 pacientes. A diferencia de los pacientes que recibieron brincidofovir, un individuo tratado con tecovirimat el año pasado mejoró rápidamente: nuevas lesiones de viruela del mono dejaron de desarrollarse después de 24 horas; dentro de las 48 horas, las muestras de sangre y respiratorias dieron negativo para el virus.

«Fue bastante convincente cuando comparamos los diferentes pacientes y sus cursos clínicos qué tan rápido mejoró el paciente con tecovirimat», dijo Adler. Advirtió, sin embargo, contra la sobreinterpretación de los resultados de tan pocos casos: «No creo que nuestra experiencia sea suficiente para darle la espalda por completo al brincidofovir».

La incertidumbre en curso destaca la falta de terapias basadas en la evidencia para la viruela del mono, una enfermedad infecciosa descuidada que de repente se ha convertido en el centro de atención mundial este año. El 25 de junio, después de una reunión del comité de emergencia, la Organización Mundial de la Salud (OMS) no llegó a declarar el brote de viruela del mono como una emergencia de salud pública de importancia internacional, pero dijo que la convocatoria del comité «señala una escalada del nivel de alerta» y «representa un llamado a intensificar las acciones de salud pública».

Hasta el 17 de junio, 42 países habían reportado 2103 casos confirmados por laboratorio de viruela del mono este año y 1 muerte, según una actualización de la OMS. La mayoría de estos casos se identificaron en Europa, 524 de ellos solo en el Reino Unido. Para el 23 de junio, el número de casos confirmados a nivel mundial había aumentado a más de 3200 en 48 países. Hasta el 24 de junio, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos reportaron 201 casos confirmados en 25 estados y el Distrito de Columbia.

Los expertos dijeron a JAMA que estas cifras, aunque preocupantes, revelan inequidades evidentes.

Los países de África occidental y central han reportado miles de casos de viruela del mono y cientos de muertes cada año durante décadas, números que han aumentado constantemente. En la década de 1990, la República Democrática del Congo (RDC), la nación con el mayor número anual de infecciones por viruela del mono, registró alrededor de 500 casos. Solo en los últimos 2,5 años, la RDC registró 10 545 casos de viruela del mono y 362 muertes, según la OMS.

Sin embargo, hoy, como en 2018, no se autorizan tratamientos específicos para la viruela del mono. Solo recientemente, con casos que ocurren en países con recursos suficientes, se ha prestado una atención sustancial al tecovirimat y otras terapias potenciales. Si bien Estados Unidos y otros países de altos ingresos almacenan antivirales y vacunas para sus ciudadanos, estas contramedidas siguen siendo limitadas donde la viruela del mono ha sido endémica durante mucho tiempo.

Los investigadores de salud global comenzaron a reconocer la viruela del mono como una amenaza creciente con el brote en Nigeria, que surgió en 2017 y condujo a los 3 casos en el Reino Unido al año siguiente. A pesar de la creciente carga de la enfermedad de la viruela del mono en África, la mayor parte de la investigación sobre el ortopoxvirus se ha dirigido hacia la viruela más mortal, dijo en una entrevista Marco Cavaleri, PhD, quien dirige las amenazas para la salud y la estrategia de vacunación de la Agencia Europea de Medicamentos.

Las campañas de vacunación erradicaron la viruela en 1980, pero con la disminución de la protección de la vacuna, los programas de investigación del gobierno se han estado preparando para la posibilidad de ataques biológicos intencionales. Afortunadamente, dijo Adler, el efecto protector cruzado de las vacunas y tratamientos diseñados para los orthopoxvirus significa que «podemos aprovechar la investigación de la viruela» para la viruela.

Durante el mes pasado, los países fuera de África cuya experiencia previa con la viruela del mono era limitada se han movido rápidamente para tratar al creciente número de pacientes afectados, la mayoría de los cuales han sido hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. También han tomado medidas para prepararse para más infecciones, asegurando que sus poblaciones tengan acceso a cientos de miles de cursos de vacunación.

En los Estados Unidos, las personas con exposiciones ocupacionales a la viruela del mono pueden recibir profilaxis previa a la exposición con la vacuna contra la viruela, ACAM2000, o JYNNEOS (también conocida como Imvamune o Imvanex), que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó en 2019 para la viruela y la viruela del mono. Los contactos cercanos de pacientes con viruela del mono pueden recibir JYNNEOS dentro de los 4 días posteriores a la exposición para evitar que la enfermedad se desarrolle o dentro de los 14 días para reducir la gravedad de la enfermedad.

Hasta ahora, los CDC han entregado 1400 dosis de vacunas a los estados, dijeron los representantes en una sesión informativa el 10 de junio, y 100 millones de dosis de ACAM2000 están disponibles en la Reserva Nacional Estratégica (SNS). En cuanto a JYNNEOS, ahora se almacenan 72 000 dosis, frente a las 1000 dosis del 23 de mayo.

«Tenemos las herramientas para proteger a las personas de esta enfermedad», dijo Raj Panjabi, MD, MPH, director senior de seguridad de salud global y biodefensa de la Casa Blanca, en la sesión informativa.

Those tools also include antivirals and immune therapies developed for smallpox or orthopoxviruses in general. The current outbreaks’ rapid spread has lent new urgency to establishing just how clinically effective those tools are against monkeypox and in what combinations.

Tecovirimat Takes the Stage

Tres antivirales encabezaron la lista de posibles terapias contra la viruela del mono en una presentación que Cavaleri dio en una reunión de la OMS de 2 días sobre la enfermedad a principios de junio.

Uno de los medicamentos es el brincidofovir oral, o Tembexa, aprobado el año pasado por la FDA para tratar la viruela. El segundo es el cidofovir tópico o intravenoso, o Vistide, más comúnmente utilizado para la retinitis por citomegalovirus relacionada con el SIDA. Estos antivirales bloquean la ADN polimerasa, mientras que el tercer fármaco, el tecovirimat, interfiere con una proteína de la envoltura que se encuentra en todos los ortopoxvirus, evitando que los viriones salgan de las células infectadas.

Tanto el brincidofovir como el tecovirimat fueron desarrollados por el gobierno de los Estados Unidos como contramedidas a posibles actos de bioterrorismo o guerra biológica con el virus de la viruela. Tecovirimat, con licencia como TPOXX, obtuvo la aprobación de la FDA para tratar la viruela en 2018.

Continuar Leyendo: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2793925

1 comentario en “Los brotes globales de viruela del mono estimulan la investigación de medicamentos para la enfermedad desatendida”

  1. El uso de antivirales contra el monkeypox )como el Tecovirimat) debe pensarse no solo para el tratamiento de pacientes, sino también para cortar la viremia, no necesitándose los 21 días recomendados de aislamiento.

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