CV. Base estructural para una amplia neutralización del coronavirus

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Sauer, M.M., Tortorici, M.A., Park, YJ. et al. Base estructural para una amplia neutralización del coronavirus. Nat Struct Mol Biol 28, 478–486 (2021). https://doi.org/10.1038/s41594-021-00596-4

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/08/2021

Resumen

Tres β coronavirus altamente patógenos han cruzado la barrera de las especies animales a humanas en las últimas dos décadas: el SARS-CoV, el MERS-CoV y el SARS-CoV-2. Para evaluar la posibilidad de identificar anticuerpos con amplia actividad neutralizante, aislamos un anticuerpo monoclonal, denominado B6, que reacciona de forma cruzada con ocho glicoproteínas spike de β coronavirus, incluidos los cinco β coronavirus que infectan a humanos. B6 neutraliza ampliamente la entrada de virus pseudotipos de los linajes A y C, pero no del linaje B, y este último incluye el SARS-CoV y el SARS-CoV-2. Cryo-EM, cristalografía de rayos X y ensayos de fusión de membrana revelan que B6 se une a un epítopo críptico conservado ubicado en la maquinaria de fusión. Los datos indican que el anticuerpo que ata esterically interfiere con los cambios conformacionales del punto que llevan a la fusión de la membrana. Nuestros datos proporcionan un marco estructural que explica la reactividad cruzada B6 con β coronavirus de tres linajes, junto con una prueba de concepto para la neutralización amplia del coronavirus mediada por anticuerpos provocada a través de la vacunación. Este estudio revela un objetivo inesperado para el diseño guiado por la estructura de próxima generación de una vacuna pan-β-coronavirus.

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