CV. Candidata a vacuna contra la COVID-19 compuesta por el dímero RBD del SARS-CoV-2 y las vesículas de la membrana externa de Neisseria meningitidis

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Darielys Santana-Mederos, et al. DOI: https://doi.org/10.1039/D1CB00200G

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 15/01/2022

Resumen

La infección por SARS-CoV-2 está mediada por la interacción del trímero de glicoproteína espiga a través de su dominio de unión al receptor (RBD) con el receptor celular del huésped. Las vacunas buscan bloquear esta interacción mediante la obtención de anticuerpos neutralizantes, la mayoría de los cuales se dirigen hacia la RBD. Muchas vacunas de subunidades de proteínas requieren potentes adyuvantes para generar una potente respuesta de anticuerpos. Aquí, informamos sobre el uso de una RBD recombinante dimérica del SARS-CoV-2 combinada con vesículas de membrana externa (OMV) de Neisseria meningitidis, adsorbidas en alumbre, como un prometedor candidato a vacuna contra la COVID-19. Esta formulación induce una respuesta inmune potente y neutralizante en animales de laboratorio, que es mayor que la del RBD dimérico solo adsorbido en el alumbre. Los sueros de personas vacunadas con esta vacuna candidata, denominada Soberana01, muestran un alto nivel de inhibición de la interacción RBD-ACE2 utilizando mutantes RBD correspondientes a variantes de preocupación por SARS-CoV-2 y de tipo salvaje expresadas utilizando la tecnología de visualización de fagos. Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que se evalúa el efecto de inmunoestimulación de los OMV de N. meningitidis en vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2.

Graphical abstract: A COVID-19 vaccine candidate composed of the SARS-CoV-2 RBD dimer and Neisseria meningitidis outer membrane vesicles

Conclusiones

Hemos demostrado el aumento sustancial de la inmunogenicidad y la respuesta neutralizante de IgG de la RBD dimérica recombinante del SARS-CoV-2 (319-541) cuando se formula junto con N. meningitidis OMV en alumbre. El antígeno RBD-d lleva un enlace intermolecular S-S que conecta las dos subunidades RBD, exponiendo bien sus motivos de unión a receptores como lo demuestran sus buenas propiedades antigénicas. La estimulación de inmunidad innata proporcionada por el adyuvante OMV contribuye no solo a una mayor respuesta humoral y una mejor funcionalidad de IgG, sino también a una respuesta Th1 / Th2 más equilibrada. En humanos, la formulación que contiene los OMV provoca un efecto neutralizante más potente contra los mutantes RBD presentes en los COV, incluido el RBD triple mutante de la variante beta. Estos resultados, junto con los del ensayo clínico de fase I,40 allanar el camino para los ensayos clínicos de fase II y III para la formulación RBD-d/OMV/alumbre. También demuestran las ventajas de usar OMV de N. meningitidis no solo en vacunas antibacterianas, sino también como adyuvantes en vacunas de subunidades de proteínas antivirales. Esta candidata, llamada Soberana01, agrega un nuevo activo al programa de investigación de Cuba sobre vacunas contra el COVID-19.

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