La vacuna mRNA-1273 es una vacuna basada en mRNA encapsulada en nanopartículas lipídicas que codifica la proteína de pico de longitud completa estabilizada en prefusión del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), el virus que causa la Covid -19. Este ensayo de fase 3 aleatorizado, ciego al observador y controlado con placebo se llevó a cabo en 99 centros en los Estados Unidos. Las personas con alto riesgo de infección por SARS-CoV-2 o sus complicaciones fueron asignadas al azar en una proporción de 1: 1 para recibir dos inyecciones intramusculares de ARNm-1273 (100 μg) o placebo con 28 días de diferencia. El criterio de valoración principal fue la prevención de la enfermedad por Covid-19 con inicio al menos 14 días después de la segunda inyección en participantes que no habían sido previamente infectados con SARS-CoV-2.
RESULTADOS El ensayo reclutó a 30.420 voluntarios que fueron asignados aleatoriamente a una proporción de 1: 1 para recibir la vacuna o el placebo (15,210 participantes en cada grupo). Más del 96% de los participantes recibieron ambas inyecciones y el 2,2% tenía evidencia (serológica, virológica o ambas) de infección por SARS-CoV-2 al inicio del estudio. La enfermedad sintomática por Covid-19 se confirmó en 185 participantes del grupo placebo (56,5 por 1000 personas-año; intervalo de confianza [IC] del 95%, 48,7 a 65,3) y en 11 participantes del grupo de ARNm-1273 (3,3 por 1000 años-persona; IC del 95%, 1,7 a 6,0); la eficacia de la vacuna fue del 94,1% (IC del 95%, 89,3 a 96,8%; P <0,001). La eficacia fue similar en todos los análisis secundarios clave, incluida la evaluación 14 días después de la primera dosis, los análisis que incluyeron a participantes que tenían evidencia de infección por SARS-CoV-2 al inicio del estudio y los análisis en participantes de 65 años o más. Covid-19 severo ocurrió en 30 participantes, con una muerte; los 30 estaban en el grupo placebo. La reactagenicidad moderada y transitoria después de la vacunación ocurrió con más frecuencia en el grupo de ARNm-1273. Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes y la incidencia fue similar en los dos grupos.
CONCLUSIONES La vacuna ARNm-1273 mostró una eficacia del 94,1% para prevenir la enfermedad Covid-19, incluida la enfermedad grave. Aparte de las reacciones transitorias locales y sistémicas, no se identificaron problemas de seguridad. (Financiado por la Autoridad de Desarrollo e Investigación Biomédica Avanzada y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; número COVE ClinicalTrials.gov, NCT04470427.)