CV. El historial de exposición al antígeno del SARS-CoV-2 determina los fenotipos y la especificidad de las células T CD8 de memoria +

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Minervina, A. A., et al. Inmunología de la naturaleza, 10.1038/s41590-022-01184-4. Publicación anticipada en línea. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01184-4+

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/04/2022

Resumen

Aunque la eficacia de la vacuna de ARNm contra la enfermedad grave por coronavirus 2019 sigue siendo alta, la aparición de variantes ha provocado inmunizaciones de refuerzo. Sin embargo, los efectos de las exposiciones repetidas a los antígenos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en las células T de memoria son poco conocidos. Aquí, utilizamos los principales multómeros complejos de histocompatibilidad con secuenciación de ARN unicelular para perfilar células T sensibles al SARS-CoV-2 ex vivo de humanos con una, dos o tres exposiciones a antígenos, incluida la vacunación, la infección primaria y la infección irruptiva. El orden de exposición determinó la distribución entre las respuestas específicas de pico y no específicas de pico, con la vacunación después de la infección que conduce a la expansión de las células T específicas de pico y la diferenciación a efectores CCR7CD45RA. En contraste, los individuos después de una infección irruptiva montan respuestas vigorosas no específicas de pico. El análisis de más de 4.000 secuencias de receptores de antígenos de células T (TCR) específicos del epítopo demuestra que todas las exposiciones provocan diversos repertorios caracterizados por motivos compartidos de TCR, confirmados por la caracterización monoclonal de TCR, sin evidencia de estrechamiento del repertorio a partir de la exposición repetida. Nuestros hallazgos sugieren que las infecciones innovadoras diversifican el repertorio de memoria de células T y los protocolos de vacunación actuales continúan expandiendo y diferenciando la memoria específica de picos.

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