CV. El perfil de inmunodominancia de células B después de la infección por SARS-CoV-2 revela la evolución de anticuerpos a objetivos virales no neutralizantes

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Haley L. Dugan, et al. DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.001

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 17/01/2022

Resúmenes

  • Captura simultánea de transcripciones de células B, secuencia BCR y especificidad en COVID-19
  • Las ASC reactivas al VHoV dominan la respuesta temprana a la infección aguda grave
  • Las CMM dirigidas a NP y ORF8 se adaptan con el tiempo y aumentan en pacientes mayores
  • Los mAbs anti-NP y ORF8 administrados profilácticamente en modelos de infección animal no protegen

Diseccionar la evolución de las células B de memoria (MBC) contra el SARS-CoV-2 es fundamental para comprender el recuerdo de anticuerpos tras la exposición secundaria. Aquí, utilizamos la secuenciación de células individuales para perfilar las células B reactivas al SARS-CoV-2 en 38 pacientes con COVID-19. Usando cebos de antígenos oligomarcados, aislamos células B específicas para el pico del SARS-CoV-2, la nucleoproteína (NP), el marco de lectura abierto 8 (ORF8) y las proteínas de pico del coronavirus humano endémico (HCoV). Las células específicas del pico del SARS-CoV-2 se enriquecieron en el compartimiento de memoria de pacientes gravemente infectados y convalecientes varios meses después del inicio de los síntomas. Con una infección aguda grave, se identificaron poblaciones sustanciales de células secretoras de anticuerpos reactivos al VH endémicas y poseían genes variables altamente mutados, lo que significa inmunidad preexistente. Finalmente, las CMM exhibieron una maduración pronunciada a NP y ORF8 a lo largo del tiempo, especialmente en pacientes mayores. Los anticuerpos monoclonales contra estos objetivos no fueron neutralizantes y no protectores in vivo. Estos hallazgos revelan la adaptación de anticuerpos a antígenos intracelulares no neutralizantes durante la infección, enfatizando la importancia de la vacunación para inducir MBC neutralizantes específicos de pico.

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