CV. Expresión placentaria de ACE2 y TMPRSS2 en la infección maternal SARS-CoV-2: ¿las defensas placentarias son mediadas por sexo fetal?

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Lydia L Shook et al. doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.01.438089

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 07/07/2021

Resumen

Antecedentes Se han descrito diferencias sexuales en la vulnerabilidad y la gravedad de la infección por SARS-CoV-2 en poblaciones no embarazadas. ACE2 y TMPRSS2, moléculas del anfitrión requeridas para la entrada viral, son reguladas por los esteroides del sexo y expresadas en la placenta. Intentamos investigar si la expresión placentaria ACE2 y TMPRSS2 varía por sexo fetal y en presencia de la infección maternal SARS-CoV-2. Métodos La ACE2 placentaria y la TMPRSS2 se cuantificaron en 68 personas embarazadas (38 positivas para SARS-CoV-2, 30 SARS-CoV-2 negativas) que dieron a luz en la Misa General Brigham de abril a junio de 2020. La situación maternal SARS-CoV-2 fue determinada por RT-PCR nasofaríngeo. Se cuantificó la carga viral placentaria del SARS-CoV-2. RTqPCR se realizó para cuantificar la expresión de ACE2 y TMPRSS2 en relación con el gen de referencia YWHAZ. Las manchas rubias occidentales fueron realizadas en homogenados placentarios para cuantificar niveles de la proteína. El impacto del sexo fetal y de la exposición a SARS-CoV-2 en la expresión de ACE2 y TMPRSS2 fue analizado por ANOVA de 2 vías. Resultados El virus SARS-CoV-2 era indetectable en todas las placentas. La infección materna por SARS-CoV-2 afectó la expresión del gen y la proteína placentaria TMPRSS2 de una manera sexualmente dimórfica (valor p de interacción ANOVA de 2 vías: 0,002). No se observó ningún impacto del sexo fetal o del estado materno del SARS-CoV-2 en la expresión placentaria del gen ACE2 o de la proteína. La expresión placentaria de TMPRSS2 se correlacionó significativamente con la expresión de ACE2 en hombres (ρ=0,54 de Spearman, p=0,02) pero no en mujeres (ρ=0,23, p=0,34) expuestas al SARS-CoV-2 materno. Conclusiones Las diferencias del sexo en TMPRSS2 placentario pero no ACE2 fueron observadas en el ajuste de la infección maternal SARS-CoV-2. Estos hallazgos pueden tener implicaciones para la vulnerabilidad del descendiente a la infección placentaria y a la transmisión vertical.

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