CV. Los cofactores Fe-S en la ARN polimerasa dependiente del ARN del SARS-CoV-2 son potenciales dianas antivirales

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N. Maio et al., Fe-S cofactors in the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase are potential antiviral targets. Science. 10.1126/science.abi5224 (2021). 04/06/2021

El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), el agente causal de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), utiliza una ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp) para la replicación de su genoma y la transcripción de sus genes. Encontramos que la subunidad catalítica del RdRp, nsp12, ligates dos cofactores del metal del hierro-azufre en los sitios que fueron modelados como centros del cinc en las estructuras disponibles de la crioelectrónica del complejo de RdRp. Estos sitios de unión de metales son esenciales para la replicación y para la interacción con la helicasa viral. La oxidación de los racimos por el nitroxuro estable TEMPOL causó su desmontaje, potente inhibió el RdRp, y bloqueó la réplica SARS-CoV-2 en cultivo celular. Estos cúmulos de hierro-azufre sirven así como cofactores para el SARS-CoV-2 RdRp y son objetivos para la terapia del COVID-19.

NIH researchers identify potential new antiviral drug for COVID-19 Compound targets essential viral enzyme and prevents replication in cells.

The experimental drug TEMPOL may be a promising oral antiviral treatment for COVID-19, suggests a study of cell cultures by researchers at the National Institutes of Health. TEMPOL can limit SARS-CoV-2 infection by impairing the activity of a viral enzyme called RNA replicase. The work was led by researchers at NIH’s Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD). The study appears in Science.

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