Huot, N., Planchais, C., Rosenbaum, P. et al. La persistencia viral del SARS-CoV-2 en macrófagos alveolares pulmonares está controlada por células IFN-γ y NK. Nat Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41590-023-01661-4
Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 03/11/2023
Resumen
El ARN del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) generalmente se vuelve indetectable en las vías respiratorias superiores después de unos días o semanas después de la infección. Aquí utilizamos un modelo de infección viral en macacos para abordar si el SARS-CoV-2 persiste en el cuerpo y qué mecanismos regulan su persistencia. Se detectó un virus competente para la replicación en macrófagos de lavado bronquioalveolar (LBA) más allá de los 6 meses posteriores a la infección. La propagación viral en los macrófagos BAL se produjo de célula a célula y fue inhibida por el interferón-γ (IFN-γ). La producción de IFN-γ fue más fuerte en los linfocitos T NKG2rCD8 BAL y NKG2A++lo células asesinas naturales (NK) y se incrementó aún más en NKG2Alo Células NK después de la estimulación de la proteína de la espícula. Sin embargo, la producción de IFN-γ se vio afectada en las células NK de macacos con virus persistentes. Además, el IFN-γ también mejoró la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)-E en los macrófagos BAL, posiblemente inhibiendo la destrucción mediada por células NK. Los macacos con menos persistencia del virus montaron células NK adaptativas que escaparon a la inhibición dependiente del MHC-E. Nuestros hallazgos revelan una interacción entre las células NK y los macrófagos que reguló la persistencia del SARS-CoV-2 en los macrófagos y fue mediada por el IFN-γ.