CV. Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células

Compartir

Jackson, C.B., Farzan, M., Chen, B. et al. Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 08/10/2021

Resumen

El impacto económico y de salud pública sin precedentes de la pandemia de COVID-19 causada por la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) se ha encontrado con una respuesta científica igualmente sin precedentes. Gran parte de esta respuesta se ha centrado, apropiadamente, en los mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células huésped, y en particular la unión de la proteína espiga (S) a su receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y la posterior fusión de membrana. Esta revisión proporciona los fundamentos estructurales y celulares para comprender el proceso de entrada de sars-CoV-2 de varios pasos, incluida la síntesis de la proteína S, la estructura de la proteína S, las transiciones conformacionales necesarias para la asociación de la proteína S con ACE2, la participación del dominio de unión al receptor de la proteína S con ACE2, la activación proteolítica de la proteína S, la endocitosis y la fusión de membrana. Definimos los roles de las proteasas similares a la furina, la proteasa transmembrana, la serina 2 (TMPRSS2) y la catepsina L en estos procesos, y delineamos las características de los ortólogos ACE2 en especies animales reservorio y adaptaciones de proteínas S que facilitan la transmisión humana eficiente. También examinamos la utilidad de las vacunas, anticuerpos y otras terapias potenciales dirigidas a los mecanismos de entrada del SARS-CoV-2. Finalmente, presentamos las principales preguntas pendientes asociadas con este proceso crítico.

Conclusiones y perspectiva

Tres coronavirus zoonóticos han surgido para causar enfermedades graves en humanos en las últimas dos décadas: SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-2. La frecuencia de estas zoonosis, acelerada por el aumento de la intrusión humana en hábitats previamente no perturbados, sugiere que los nuevos coronavirus y otros patógenos emergentes continuarán amenazando la salud humana. A pesar de las señales de advertencia de los brotes de SARS-CoV y MERS-CoV, pocos anticiparon una pandemia de la escala causada por el SARS-CoV-2. Afortunadamente, y debido en parte a las lecciones aprendidas de los brotes anteriores, nuestra comprensión de la biología del SARS-CoV-2 y el desarrollo de vacunas (Recuadro 2; Tabla 2) y la terapéutica ha avanzado a un ritmo sin precedentes. A pesar de estos logros, quedan muchas preguntas pendientes cuyas respuestas pueden ayudar en el desarrollo de nuevas herramientas para controlar estos virus.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

4 × 4 =