CV. Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células

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Jackson, C.B., Farzan, M., Chen, B. et al. Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células. Nat Rev Mol Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41580-021-00418-x

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Director del postgrado de Medicina Materno Fetal. Universidad Central de Venezuela. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 08/10/2021

Resumen

El impacto económico y de salud pública sin precedentes de la pandemia de COVID-19 causada por la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) se ha encontrado con una respuesta científica igualmente sin precedentes. Gran parte de esta respuesta se ha centrado, apropiadamente, en los mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células huésped, y en particular la unión de la proteína espiga (S) a su receptor, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y la posterior fusión de membrana. Esta revisión proporciona los fundamentos estructurales y celulares para comprender el proceso de entrada de sars-CoV-2 de varios pasos, incluida la síntesis de la proteína S, la estructura de la proteína S, las transiciones conformacionales necesarias para la asociación de la proteína S con ACE2, la participación del dominio de unión al receptor de la proteína S con ACE2, la activación proteolítica de la proteína S, la endocitosis y la fusión de membrana. Definimos los roles de las proteasas similares a la furina, la proteasa transmembrana, la serina 2 (TMPRSS2) y la catepsina L en estos procesos, y delineamos las características de los ortólogos ACE2 en especies animales reservorio y adaptaciones de proteínas S que facilitan la transmisión humana eficiente. También examinamos la utilidad de las vacunas, anticuerpos y otras terapias potenciales dirigidas a los mecanismos de entrada del SARS-CoV-2. Finalmente, presentamos las principales preguntas pendientes asociadas con este proceso crítico.

Conclusiones y perspectiva

Tres coronavirus zoonóticos han surgido para causar enfermedades graves en humanos en las últimas dos décadas: SARS-CoV, MERS-CoV y SARS-CoV-2. La frecuencia de estas zoonosis, acelerada por el aumento de la intrusión humana en hábitats previamente no perturbados, sugiere que los nuevos coronavirus y otros patógenos emergentes continuarán amenazando la salud humana. A pesar de las señales de advertencia de los brotes de SARS-CoV y MERS-CoV, pocos anticiparon una pandemia de la escala causada por el SARS-CoV-2. Afortunadamente, y debido en parte a las lecciones aprendidas de los brotes anteriores, nuestra comprensión de la biología del SARS-CoV-2 y el desarrollo de vacunas (Recuadro 2; Tabla 2) y la terapéutica ha avanzado a un ritmo sin precedentes. A pesar de estos logros, quedan muchas preguntas pendientes cuyas respuestas pueden ayudar en el desarrollo de nuevas herramientas para controlar estos virus.

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