CV. Science reporta distintas formas de obtener anticuerpos monoclonales neutralizantes del SARS-CoV-2. 20/08/2020

1) Los estudios en ratones humanizados y seres humanos convalecientes arrojan un cóctel de anticuerpos contra el SARS-CoV-2

Los anticuerpos neutralizantes se han convertido en una herramienta importante en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Recientemente, dos enfoques separados produjeron tratamientos con anticuerpos exitosos para el Ébola: uno el de ratones genéticamente humanizados y el otro, de un sobreviviente humano. Aquí, describimos esfuerzos paralelos utilizando ratones humanizados y pacientes convalecientes para generar anticuerpos contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) proteína de pico, que produjo una gran colección de anticuerpos completamente humanos que se caracterizaron por la unión, neutralización y estructura tridimensional. Sobre la base de estos criterios, seleccionamos pares de anticuerpos individuales altamente potentes que se unen simultáneamente al dominio de unión al receptor de la proteína de pico, proporcionando así socios ideales para un cóctel de anticuerpos terapéuticos que tiene como objetivo disminuir el potencial de virus de escape de mutantes que podrían surgir en respuesta a la presión selectiva de un tratamiento con un solo anticuerpo.

2) El cóctel de anticuerpos contra la proteína de pico del SARS-CoV-2 previene el rápido escape mutacional observado con anticuerpos individuales. Science, 20/08/2020

Los anticuerpos dirigidos a la proteína de pico de SARS-CoV-2 presentan un enfoque prometedor para combatir la pandemia de COVID19; sin embargo, persiste la preocupación de que las mutaciones puedan producir resistencia a los anticuerpos. Investigamos el desarrollo de resistencia contra cuatro anticuerpos de la proteína de pico que neutralizan potentemente el SARS-CoV-2, tanto individualmente como cuando se combinan en cócteles. Estos anticuerpos siguen siendo eficaces contra las variantes de picos que han surgido en la población humana. Sin embargo, aparecieron rápidamente nuevos mutantes de pico después de pases in vitro en presencia de anticuerpos individuales, lo que resultó en una pérdida de neutralización; tal escape también se produjo con combinaciones de anticuerpos que se unen a regiones diversas pero superpuestas de la proteína de pico. Es importante destacar que no se generaron mutantes de escape después del tratamiento con un cóctel de anticuerpos no competidores.

Publicado por R. Rangel-Aldao

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