CV. Un alelo común de HLA media la infección asintomática por SARS-CoV-2

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Danillo G Augusto, et al. doi: https://doi.org/10.1101/2021.05.13.21257065

Recopilado por Carlos Cabrera Lozada. Miembro Correspondiente Nacional, ANM puesto 16. ORCID: 0000-0002-3133-5183. 13/10/2022

Resumen

A pesar de algunos informes inconsistentes de síntomas, los estudios han demostrado que al menos el 20% de las personas infectadas con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) permanecerán asintomáticas. Aunque la mayoría de los esfuerzos mundiales se han centrado en comprender los factores subyacentes a la enfermedad grave en COVID-19 (enfermedad por coronavirus de 2019), el examen de la infección asintomática brinda una oportunidad única para considerar la enfermedad temprana y las características inmunológicas que promueven una rápida eliminación viral. Debido a su papel crítico en la respuesta inmune, postulamos que la variación en los loci del antígeno leucocitario humano (HLA) puede ser un proceso subyacente que medie la infección asintomática. Inscribimos a 29,947 personas registradas en el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea para quienes los datos de genotipado HLA de alta resolución estaban disponibles en el estudio basado en teléfonos inteligentes de Ciencia Ciudadana de ucSF diseñado para rastrear los síntomas y resultados de COVID-19. Nuestra cohorte de descubrimiento (n = 1428) estaba compuesta por sujetos no vacunados y autoidentificados que informaron un resultado positivo de la prueba para SARS-CoV-2. Probamos la asociación de cinco loci HLA (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) con el curso de la enfermedad e identificamos una fuerte asociación de HLA-B* 15:01 con la infección asintomática, y reproducimos esta asociación en dos cohortes independientes. Sugiriendo que esta asociación genética se debe a la inmunidad preexistente de las células T, mostramos que las células T de individuos prepandémicos portadores de HLA-B * 15: 01 fueron reactivas al péptido inmunodominante derivado del SARS-CoV-2 S NQKLIANQF, y el 100% de las células reactivas mostraron fenotipo de memoria. Finalmente, caracterizamos la estructura proteica de los complejos HLA-B*15:01-péptidos, demostrando que el péptido NQKLIANQF del SARS-CoV-2, y el NQKLIANAF altamente homólogo de los coronavirus estacionales OC43-CoV y HKU1-CoV, comparten una capacidad similar para ser estabilizado y presentado por HLA-B*15:01, proporcionando la base molecular para la reactividad cruzada de las células T y la inmunidad preexistente mediada por HLA-B*15:01.

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